Est-il temps de réévaluer les normes de la pharmacopée américaine ? Étude de la compatibilité de l'administration pédiatrique des médicaments sur le site Y

Naviguer dans le paysage complexe des soins pédiatriques, en particulier lorsqu'il s'agit d'administrer des médicaments par voie intraveineuse (IV) à des enfants, pose un ensemble de difficultés particulières. La tâche devient encore plus ardue lorsqu'il s'agit de patients gravement malades qui ont souvent besoin de médicaments IV à forte dose pour maintenir leur homéostasie. 

Pour mettre les choses en perspective, un nourrisson admis dans une unité de soins intensifs néonatals peut recevoir en moyenne 8,5 médicaments par voie intraveineuse au cours d'une seule hospitalisation, tandis que les enfants admis dans une unité de soins intensifs pédiatriques peuvent recevoir jusqu'à 49 médicaments par voie intraveineuse, un nombre impressionnant.¹ 

En raison des défis liés aux patients pédiatriques, les médicaments sont généralement préparés et administrés à des concentrations différentes de celles utilisées pour les patients adultes. Cela s'explique en grande partie par le fait que les nourrissons ont des besoins nutritionnels plus élevés. Cependant, ce processus n'est pas sans risques. Les médicaments intraveineux incompatibles peuvent produire des particules invisibles à l'œil nu. Des études récentes ont montré que les nourrissons soumis à des traitements intraveineux à plusieurs médicaments peuvent être exposés à jusqu'à 85 000 particules invisibles par jour.¹ 

L'impact de ces particules sur les patients pédiatriques peut être considérable, entraînant des complications graves telles que des dysfonctionnements pulmonaires, des arrêts cardiovasculaires et des défaillances multiviscérales. De plus, ces particules peuvent avoir un effet négatif sur les réponses immunitaires, ajoutant ainsi un risque supplémentaire. Le danger lié à l'administration involontaire de ces particules augmente lorsque des médicaments non testés pour leur compatibilité physique sont co-administrés.¹ 

Pour cette raison, les chercheurs ont entrepris d'évaluer la compatibilité physique intraveineuse au niveau du site Y de 29 combinaisons de médicaments à des concentrations couramment utilisées en pédiatrie, en utilisant à la fois des techniques conventionnelles et innovantes.¹Dans un étude publié dans Journal de pharmacologie et thérapeutique pédiatriques, subvisible particle analysis a été réalisée à l'aide de Imagerie par membrane en arrière-plan (BMI), une technique d'imagerie à contraste élevé sur le Système Aura. Capable de tester 96 échantillons en moins de deux heures, c'est un outil précieux pour le développement de médicaments. 

Comprendre les particules dans les produits injectables 

Les patients pédiatriques reçoivent souvent plusieurs médicaments par voie intraveineuse via une connexion en Y, en raison des difficultés à obtenir un accès vasculaire fiable. Cependant, cela peut entraîner une interaction médicamenteuse et la formation potentielle de particules. Cela place les professionnels de santé dans une situation difficile : ils doivent soit prendre le risque d'administrer simultanément des médicaments sans disposer de données sur leur compatibilité, soit faire face aux difficultés liées à un accès vasculaire supplémentaire.¹

Compte tenu des faibles débits de perfusion utilisés chez les patients pédiatriques, les médicaments administrés par voie intraveineuse peuvent interagir entre eux pendant de longues périodes avant d'entrer dans la circulation sanguine. Même avec un filtre en ligne, un mélange important de médicaments peut se produire en aval du filtre, ce qui peut entraîner la formation de particules si les médicaments sont physiquement incompatibles.¹

Les méthodes traditionnelles d'évaluation des particules dans les produits injectables, telles que décrites par la pharmacopée américaine (USP), comprennent les tests d'obscurcissement de la lumière (LO) et de comptage microscopique des particules. Cependant, des techniques plus récentes telles que l'imagerie de flux (FI) et le BMI permettent une identification plus précise des particules et une meilleure caractérisation de leur morphologie.¹ 

Analyse des particules subvisibles via BMI 

Particles in high quantities or those with large diameters have the potential to be more devastating in small infants and children compared with adults, due to smaller pulmonary capillary size and relatively large fluid intake relative to their body weight. Because of the administration challenges specific to pediatric patients and the clinical risk associated with particle infusions, FI and BMI instrumental methodologies were used to assess USP <788> methods 1 and 2, despite a lack of precedent for either method in USP <788> guidelines. In this evaluation, these two methods demonstrated much higher accuracy for identifying particulates in solution when compared with LO.¹ 

Applying USP <788> methods clinically to pediatric pharmacy practice brings to light clinical and analytical controversies. Are current LO and microscopy methods the most appropriate to use to test the compatibility of medication combinations? Additionally, are the current USP <788> particle count thresholds still applicable given the increased particle detection rates of instrumental methods now available? The USP chapter offers no explanation as to where the existing particle count thresholds originated, why method 1 has particle count limits that are essentially double that of method 2, or why large-volume parenterals are held to a different standard when compared with small-volume parenterals.¹

Néanmoins, l'équipe de chercheurs a estimé que les résultats d'incompatibilité obtenus avec n'importe quelle méthode utilisée devraient exclure l'utilisation clinique d'une combinaison de médicaments pour tous les patients, et en particulier pour les nouveau-nés et les nourrissons.¹ 

Conclusion 

 L'étude a révélé que les techniques plus récentes, telles que l'IMC, étaient plus précises pour identifier les particules, ce qui soulève des questions quant à l'applicabilité des directives actuelles de l'USP à la pratique pharmaceutique pédiatrique. Bien que ces résultats constituent une avancée dans l'amélioration des résultats cliniques et la réduction des besoins en accès intraveineux pour les patients pédiatriques, des tests supplémentaires de compatibilité chimique sont encore nécessaires.¹ 

Références

1. Ross, Emma L., et al. « Compatibilité physique de l'administration pédiatrique de médicaments par voie intraveineuse : remise en question des normes de la pharmacopée américaine ? » The Journal of Pediatric Pharmacology and Therapeutics, vol. 28, n° 1, 2023, pp. 84-92, https://doi.org/10.5863/1551-6776-28.1.84.