Le projet de directive de la FDA d'octobre 2025 suscite l'engouement de l'industrie pour les biosimilaires 

Le projet de directive de la FDA du 29 octobre 2025 a suscité beaucoup d'attention en raison de ses implications pour les développeurs et les patients. En permettant aux développeurs de passer outre les études comparatives d'efficacité (CES) lorsque les analyses avancées sont des substituts efficaces, le projet de directive évite l'une des étapes les plus coûteuses, estimée à 70 % des coûts totaux de développement des biosimilaires (1, 2). Ce changement peut permettre de réduire les délais de plusieurs années et d'élargir l'accès des patients. En outre, les études d'interchangeabilité peuvent également s'appuyer sur des analyses, ce qui offre une possibilité encore plus grande d'élargir l'accès aux patients (3). Pour les développeurs, cependant, la charge ne disparaît pas ; elle passe directement des essais cliniques aux tests analytiques. 

Quelle est la taille du marché des biosimilaires ? 

L'analyse de Global Data (4), une base de données qui regroupe les entreprises, les thérapies et les stades de développement, montre l'ampleur de ce marché : 

• Plus de 415 sociétés mères développant activement des biosimilaires 
• 575 biosimilaires commercialisés dans le monde 
• ~250 entreprises ont commercialisé (libéré) des biosimilaires 

Les anticorps monoclonaux (AcM) et les protéines dominent avec des médicaments à succès comme le trastuzumab, avec plus de 40 biosimilaires commercialisés (4). Étant donné qu'un innovateur est souvent à l'origine de nombreux biosimilaires, le nombre total d'AcM et de biosimilaires commercialisés est presque identique, mais le nombre de thérapies uniques est très différent.  

Caractérisation analytique pour répondre aux attentes réglementaires en matière d'études de comparabilité des biosimilaires 

Le développement d'un biosimilaire est aussi complexe que la thérapie elle-même. Contrairement aux génériques à petites molécules, l'objectif n'est pas l'identité chimique, mais plutôt la démonstration de caractéristiques "hautement similaires" au produit biologique de référence (RB) par le biais d'un ensemble complet d'analyses. 

Les autorités de réglementation exigent des méthodes scientifiquement fondées et reproductibles pour évaluer les attributs de qualité critiques (AQC) (1). Des différences mineures dans les modifications de l'épine dorsale de la protéine et de la structure d'ordre supérieur affectent l'immunogénicité et l'activité biologique.

Le guide souligne également que "les méthodes qui utilisent différents principes physicochimiques ou biologiques pour évaluer le même attribut sont particulièrement précieuses" (1).

Par exemple, l'association de l'exclusion de taille avec détection de l'absorbance UV (SEC-UV) et de la diffusion de la lumière sous plusieurs angles (MALS) constitue un moyen efficace de répondre à ces attentes.  

Le rôle du développement de méthodes robustes dans le contrôle qualité et la libération des biosimilaires 

Le succès du développement des biosimilaires dépend de la mise au point de méthodes adaptées qui peuvent résister à l'examen minutieux des autorités réglementaires. Les éléments clés à prendre en compte sont les suivants : 

1. Haute résolution et précision de la masse : études analytiques comparatives complètes. Les lignes directrices décrivent spécifiquement l'évaluation des propriétés physicochimiques - unecombinaison d'analyses (par exemple, la chromatographie liquide (LC)) et de biophysiques (par exemple, MALS). 
2. Reproductibilité : Les orientations mettent l'accent sur l'évaluation de lots et de sites multiples, ce qui peut amener à considérer le numéro 3 comme une solution d'entreprise. 
3. Conformité rationalisée : Intégrer l'analyse dans un logiciel prêt pour la conformité. 

LC-MS pour la masse intacte des biosimilaires, la cartographie des peptides et l'analyse des glycanes 

On estime que plus de 90 % des dossiers de biosimilaires déposés auprès de la FDA comprennent des données de LC et LC-MS (5). La combinaison de la séparation chromatographique et de la précision de la masse donne aux développeurs la confiance dont ils ont besoin pour évaluer la similarité moléculaire et accélérer les délais de développement. Plus précisément, les solutions LC-MS telles que le BioAccord System soutenir l'analyse intacte et la ACQUITY QDa II Le détecteur de masse permet de simplifier la cartographie des peptides. Ces solutions sont idéales pour :

• Analyse de l'état intact et des sous-unités : Confirmation de la masse avec une grande confiance. 
• Cartographie des peptides : Couverture détaillée des séquences et identification sans ambiguïté des PTM. 
• Analyse des glycanes : Profilage complet pour garantir la similarité des schémas glycanniques. 

En normalisant et en simplifiant ces essais de caractérisation complexes dans des flux de travail robustes et conformes, les équipes de développement gagnent en confiance dans leurs données fondamentales, en commençant par la préparation chimique, par exemple RapiZyme Kits. 

Analyse des particules, de la stabilité et de l'HOS des biosimilaires à l'aide de la DSC, du MALS et de l'IMC 

La preuve de la biosimilarité nécessite une analyse solide de la forme tridimensionnelle de la protéine (structure d'ordre supérieur, ou HOS) et de sa stabilité. Le MALS, la diffusion dynamique de la lumière (DLS) et la calorimétrie différentielle à balayage (DSC) - tous des instruments de la gamme Waters - soutiennent plus de 50 % des demandes de biosimilaires déposées auprès de la FDA (5). Les solutions technologiques essentielles comprennent : 

• Spectrométrie de masse avec échange d'hydrogène et de deutérium (HDX-MS) pour confirmer la similarité structurelle 
• Diffusion de la lumière, Photomètre DAWN MALS : Quantifier le poids, la taille et l'agrégation des molécules
• Calorimétrie et diffusion de la lumière, DSC et DynaPro Plate Reader 4 DLS : Évaluer la stabilité thermique et l'intégrité conformationnelle
• Analyse des particules, système Aura Backgrounded Membrane Imaging (BMI) : Caractériser et quantifier les particules sub-visibles pour la sécurité et la conformité réglementaire. 

En intégrant les données de ces diverses plates-formes analytiques - de la spectrométrie de masse à haute résolution (SMHR) à l'analyse thermique et à la granulométrie - les développeurs obtiennent l'image analytique complète nécessaire pour soumettre un biosimilaire en toute confiance. 

PAT pour la cohérence entre les biosimilaires et les innovateurs selon la directive de la FDA 

La cohérence entre un biosimilaire et son produit de référence - et la cohérence d'un lot à l'autre - est essentielle pour éviter de susciter des préoccupations d'ordre réglementaire. Cela nécessite un processus étroitement contrôlé et surveillé, rendu possible par la technologie analytique des procédés (PAT) pour la surveillance en temps réel des AQC. Avec des outils tels que PATROL System en place, les essais de comparabilité deviennent plus faciles et réduisent la pression sur les essais de libération finale, car la qualité du produit est directement mesurée au point de fabrication.  

Rationalisation des données biosimilaires pour une soumission réglementaire plus rapide avec Empower CDS 

Empower Chromatography Data System (CDS) intègre et simplifie l'acquisition, l'analyse et le reporting des données, accélérant ainsi les soumissions réglementaires tout en améliorant la traçabilité, la reproductibilité et l'efficacité opérationnelle. La CL, la détection de masse simple et le MALS sont tous pris en charge par cette solution logicielle prête pour les BPF et acceptée dans le monde entier. L'investissement dans des systèmes analytiques intégrés se traduit par des soumissions plus rapides grâce à la rationalisation de l'acquisition des données sur le nombre croissant d'instruments pris en charge par Empower CDS.  

Faire progresser les biosimilaires grâce à des décisions confiantes et fondées sur l'analyse 

Alors que les attentes réglementaires évoluent, les développeurs de biosimilaires sont soumis à une pression croissante pour fournir plus rapidement des preuves analytiques plus approfondies. Les technologies Waters permettent aux équipes de générer des données analytiques fiables et de haute qualité à chaque étape du développement d'un biosimilaire, de la confirmation structurelle à la comparabilité en passant par la validation du contrôle de qualité. Ensemble, ces plateformes intégrées aident les développeurs à réduire l'incertitude et à mettre plus rapidement à la disposition des patients des biosimilaires sûrs et efficaces. 

Visitez le Waters Biosimilar pour obtenir des détails techniques, des méthodes, des études de cas et des séminaires en ligne sur la caractérisation et la libération des biosimilaires. 

Ressources

1. Projet de directive de la FDA : Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Product : Updated Recommendations for Assessing the Need for Comparative Efficacy Studies, Draft Guidance for Industry, 29 octobre 2025. Disponible auprès de la FDA. 
2. McKinsey Consulting Company. Un point d'inflexion pour les biosimilaires. Éditorial. 7 juin 2021 | Lien de l'article 
3. Directive de la FDA "Considérations pour démontrer l'interchangeabilité avec un produit de référence : Update". juin 2024. Disponible auprès de la FDA.  
4. Données mondiales. Données extraites en octobre 2025. Toutes les molécules sont indiquées comme biosimilaires. 
5. Les estimations sont une combinaison de plusieurs références. L'IA a été utilisée pour analyser plus de 40 documents déposés auprès de la FDA, qui ont ensuite été examinés manuellement. Le pourcentage est une estimation de ce qui a été extrait de ces documents.  

Lecture complémentaire : "Handbook of Analytical Techniques in Biopharmaceutical Development" USP, FDA Briefing Documents, Analytical Procedures and Methods Validation for Drugs and Biologics (2015).