合成オリゴヌクレオチド分析

合成オリゴヌクレオチド分析

サンプル前処理からクロマトグラフィー分離、光学・質量検出、コンプライアンス対応のデータ解析・レポート作成まで、ウォーターズの目的に適合したオリゴヌクレオチド分析用ツールは、最先端の性能と高い生産性を提供します。さらに、当社のグローバルサービス・サポートチーの支援により、治療・診断・研究開発のスピードを加速します。

サンプル前処理からクロマトグラフィー分離、光学・質量検出、コンプライアンス対応のデータ解析・レポート作成まで、ウォーターズの目的に適合したオリゴヌクレオチド分析用ツールは、最先端の性能と高い生産性を提供します。さらに、当社のグローバルサービス・サポートチーの支援により、治療・診断・研究開発のスピードを加速します。


概要

オリゴヌクレオチド治療薬の開発再興により、前臨床/臨床パイプラインが急速に拡大しています。これらの短鎖核酸医薬品は、タンパク質の転写および翻訳のレベルで作用し、多くの遺伝性疾患や一般的な疾患の治療において大きな可能性を秘めています。

ウォーターズは、10 年以上にわたって、合成オリゴヌクレオチドの特性解析、精製、バイオアナリシス向けの先進的なツールや手法の開発を牽引してきました。情熱、献身、集中力をもって、当社はお客様が抱える最も難しい分析課題の解決に全力で取り組み続けています。革新的な高性能クロマトグラフィーカラムやサンプル前処理用消耗品、LC・MS・光散乱を含む各種分析装置、コンプライアンス対応ソフトウェアとアプリケーションベースのワークフローから、比類のないサービスとサポートまで ― ウォーターズは、合成オリゴヌクレオチド開発の成功に向けて、お客様を力強く支援する体制を整えています。


アプリケーション

オリゴヌクレオチド医薬品においては、修飾ヌクレオチドの配列と位置が、その機能、安定性、有効性において非常に重要です。LC-MS/MS フラグメンテーションは、このレベルの配列確認が行える重要な手法であり、自動データ分析およびレポート作成ツールにより、プロセスが迅速かつ簡単になります。

オリゴヌクレオチド医薬品においては、修飾ヌクレオチドの配列と位置が、その機能、安定性、有効性において非常に重要です。LC-MS/MS フラグメンテーションは、このレベルの配列確認が行える重要な手法であり、自動データ分析およびレポート作成ツールにより、プロセスが迅速かつ簡単になります。


アプリケーションノート

アプリケーションノート

合成オリゴヌクレオチドには、切り捨てられた n-X フェイルシーケンス、酸化(:PS から PO への変換)や脱アミノバリアントなど、多くのプロセスと生成物関連の不純物が含まれます。さらに、dsRNA 種(:siRNA)の場合、一本鎖成分も不純物として扱われます。規制当局への提出書類においては、これらの不純物を同定し、製品全体のわずか 0.01% まで定量する必要があります。

合成オリゴヌクレオチドには、切り捨てられた n-X フェイルシーケンス、酸化(:PS から PO への変換)や脱アミノバリアントなど、多くのプロセスと生成物関連の不純物が含まれます。さらに、dsRNA 種(:siRNA)の場合、一本鎖成分も不純物として扱われます。規制当局への提出書類においては、これらの不純物を同定し、製品全体のわずか 0.01% まで定量する必要があります。


アプリケーションノート

アプリケーションノート

生体液からのオリゴヌクレオチドの定量分析には、最大の回収率、再現性、および最も低い検出下限を達成するために、効果的なサンプル前処理アプローチが必要です。ウォーターズのサンプル前処理、液体クロマトグラフィー、質量分析のツールは、オリゴヌクレオチドバイオアナリシスプロジェクトに必要な感度、再現性、生産性が得られるように設計されています。

生体液からのオリゴヌクレオチドの定量分析には、最大の回収率、再現性、および最も低い検出下限を達成するために、効果的なサンプル前処理アプローチが必要です。ウォーターズのサンプル前処理、液体クロマトグラフィー、質量分析のツールは、オリゴヌクレオチドバイオアナリシスプロジェクトに必要な感度、再現性、生産性が得られるように設計されています。


アプリケーションノート

アプリケーションノート

合成オリゴヌクレオチド中のサブビジブル粒子および可視粒子は、患者の安全性を損なう可能性があり、FDA リコールという高額なリスクを招くことがあります。バックグラウンドメンブレンイメージング(BMI)および蛍光メンブレン顕微鏡(FMM)により、わずか 5 µL のサンプルで粒子のカウントと同定をハイスループットで実施できます。これにより、リスクを早期に低減し、コンプライアンスに準拠し、確かな意思決定につなげることが可能になります。

合成オリゴヌクレオチド中のサブビジブル粒子および可視粒子は、患者の安全性を損なう可能性があり、FDA リコールという高額なリスクを招くことがあります。バックグラウンドメンブレンイメージング(BMI)および蛍光メンブレン顕微鏡(FMM)により、わずか 5 µL のサンプルで粒子のカウントと同定をハイスループットで実施できます。これにより、リスクを早期に低減し、コンプライアンスに準拠し、確かな意思決定につなげることが可能になります。


アプリケーションノート

アプリケーションノート

ウォーターズのオリゴヌクレオチド用ラボスケール分取カラムと消耗品が、直接スケールアップや高回収率、ハイスループット精製をどのように可能にするのかをご紹介します。業界トップクラスの pH 耐性と温度安定性を備えた吸着剤は、ウォーターズのオリゴヌクレオチド標準試料を用いて QC テストを実施し、ロット間で一貫した性能と再現性が得られるよう選別されています。

ウォーターズのオリゴヌクレオチド用ラボスケール分取カラムと消耗品が、直接スケールアップや高回収率、ハイスループット精製をどのように可能にするのかをご紹介します。業界トップクラスの pH 耐性と温度安定性を備えた吸着剤は、ウォーターズのオリゴヌクレオチド標準試料を用いて QC テストを実施し、ロット間で一貫した性能と再現性が得られるよう選別されています。


アプリケーションノート

アプリケーションノート


ケーススタディ:BioSpring が、既存のポートフォリオを拡張するために、ウォーターズのオリゴヌクレオチド用 LC-MS ワークフローを導入

BioSpring が、オリゴヌクレオチドの製造および分析サービスを拡張した際に、コンプライアンス対応の Waters BioAccord LC-MS システムおよび waters_connect を搭載した Vion IMS QTof を活用して、どのようにデータインテグリティを確保し、所要時間を短縮し、規制要件に適合したかについて説明します。

BioSpring が、オリゴヌクレオチドの製造および分析サービスを拡張した際に、コンプライアンス対応の Waters BioAccord LC-MS システムおよび waters_connect を搭載した Vion IMS QTof を活用して、どのようにデータインテグリティを確保し、所要時間を短縮し、規制要件に適合したかについて説明します。


ソリューション


ウォーターズの LC システムおよび LC-MS システムは、合成オリゴヌクレオチド分析において、業界をリードする分離性能と感度を提供します。

ウォーターズの LC システムおよび LC-MS システムは、合成オリゴヌクレオチド分析において、業界をリードする分離性能と感度を提供します。

超低非特異的吸着による最高の感度と再現性

超低非特異的吸着による最高の感度と再現性

MaxPeak Premier カラムおよびシステムにより、負に荷電したオリゴヌクレオチドで特に顕著になることがある、金属への吸着による予測できない分析種の喪失が排除されます。

  • Characterization
  • Impurities Analysis
  • Quantitative Analysis

開発および製造ラボ全体での導入と使いやすさを追求した、コンプライアンス対応の LC-MS ソリューション

開発および製造ラボ全体での導入と使いやすさを追求した、コンプライアンス対応の LC-MS ソリューション

ACQUITY Premier LC と ACQUITY RDa 高分解能 MS 検出器を統合し、コンプライアンス対応の waters_connect プラットフォームで実行される Waters BioAccord LC-MS ソリューションにより、初心者ユーザーでも高性能な LC-MS オリゴヌクレオチド分析を簡単に実施できます。

  • Characterization
  • Impurities Analysis
  • Quantitative Analysis

頑健な高分解能のカバレッジで、自信を持って特性解析

頑健な高分解能のカバレッジで、自信を持って特性解析

正確な定性結果および定量結果が得られる、Xevo G3 QTof 高性能 HRMS ベンチトップ型システムを使用することで、合成オリゴヌクレオチドの特性解析を加速することができます。

  • Characterization
  • Impurities Analysis
  • Quantitative Analysis

定量分析のための優れた感度

定量分析のための優れた感度

新型 Waters Xevo TQ Absolute XR タンデム四重極質量分析計は、オリゴヌクレオチドのバイオアナリシスにおいて、前例のない感度と高い頑健性を提供し、究極の高感度分析の適用範囲を拡大します。

  • Quantitative Analysis

オリゴヌクレオチドの特性解析および不純物分析における卓越した性能

オリゴヌクレオチドの特性解析および不純物分析における卓越した性能

高度に進化した Xevo MRT 質量分析計は、低 ppm からサブ ppm の質量精度と、高い感度・ダイナミックレンジを兼ね備え、オリゴヌクレオチドの詳細な特性解析を実現します。これにより、複数の産物に関連する合成不純物の確実な検出や、わずかな差異や修飾の検出が可能になります。

  • Characterization
  • Impurities Analysis

抗体オリゴ複合体(AOC)をネイティブ状態で分析

抗体オリゴ複合体(AOC)をネイティブ状態で分析

LC-MALS メソッドにより、製剤バッファーを含むすべての水性移動相中で、平均オリゴヌクレオチド抗体比(OAR)や凝集体・高分子量種(HMWS)の測定など、AOC のルーチン分析が可能になります。

  • Characterization
  • Impurities Analysis

分析スケール精製のパフォーマンスを次のレベルに引き上げる

分析スケール精製のパフォーマンスを次のレベルに引き上げる

分析スケール精製システムは、より小さいスケールのより効率的な精製を必要とする精製ラボ向けに設計された完全自動ソリューションです。このシステムは、大容量のサンプル処理、低容量のフラクション回収、高圧機能を提供します。

  • Characterization
  • Impurities Analysis

ウォーターズのソフトウェアにより、オリゴヌクレオチドの分析結果のデータ取り込み、解析、レポート作成が効率化します。

ウォーターズのソフトウェアにより、オリゴヌクレオチドの分析結果のデータ取り込み、解析、レポート作成が効率化します。

データの分析と解析の合理化

データの分析と解析の合理化

バイオ医薬品分析のための waters_connect を使用して、サンプル分析から意思決定までの過程を加速します。このコンプライアンス対応でネットワーク接続可能なデータ取り込み・分析・レポート作成プラットフォームは、開発および製造ラボ全体での LC-MS メソッドの展開をサポートします。さらに、インタクト質量分析、オリゴヌクレオチドや mRNA の配列確認、プロセスモニタリング、定量分析などを行える組み込みアプリも提供します。

  • Impurities Analysis
  • Purification
  • Characterization

Empower CDS ライブラリーで MS スペクトルピークをマッチング

Empower CDS ライブラリーで MS スペクトルピークをマッチング

Empower CDS で MS スペクトルライブラリーを構築することができ、さまざまなプロジェクトでさまざまな条件で収集されたサンプルから得られたスペクトルピークをマッチングすることができます。フィルタリングのオプションにより、スペクトルマッチの正確さが向上します。

  • Impurities Analysis
  • Purification

最大の性能と生産性を実現するように設計されたオリゴヌクレオチドカラム、標準試料、サンプル前処理ツール。

最大の性能と生産性を実現するように設計されたオリゴヌクレオチドカラム、標準試料、サンプル前処理ツール。

優れた pH 安定性および温度安定性により、感度が向上

優れた pH 安定性および温度安定性により、感度が向上

これらのカラムは、シリカ系粒子による比類のない pH および温度耐性と、MaxPeak Premier 表面テクノロジーによる超低非特異的吸着を兼ね備え、オリゴヌクレオチド分析において卓越したイオン対逆相(IP-RP)の分離能、感度、安定性を実現します。すべての吸着剤バッチは、Waters MassPREP オリゴヌクレオチド標準試料を用いた QC テストを経ており、ロット間で優れた再現性が確保されています。

  • Impurities Analysis
  • Quantitative Analysis
  • Characterization

LC-MS バイオアナリシス用の高回収率抽出

LC-MS バイオアナリシス用の高回収率抽出

OligoWorks SPE キットは、洗剤不要で MS 対応、自動化に適したワークフローにより高い回収率を実現します。信頼性の高い QC テスト済み性能により、時間の節約や分析法開発の簡略化を可能にし、ラボの効率向上に貢献します。

  • Quantitative Analysis

カラムおよびシステム性能の確実なベンチマーク

カラムおよびシステム性能の確実なベンチマーク

オリゴヌクレオチド分離を行う際に、使いやすく安心が得られる、ウォーターズにより事前にパッケージ化されたロット認証オリゴヌクレオチド標準試料を使用することで、複雑な混合物の調製が不要になります。

  • Quantitative Analysis
  • Impurities Analysis
  • Characterization

超低付加イオン生成を実現し、MS 感度を向上

超低付加イオン生成を実現し、MS 感度を向上

Waters MS グレード IonHance HFIP を使用すれば、ナトリウムおよびカリウムの付加イオン生成を極限まで抑制できます。高純度で LC-MS 対応のこの試薬は、オリゴヌクレオチドの IP-RP LC-MS 分析に求められる性能と信頼性を提供します。10 mL および 100 mL でご購入いただけます。

  • Quantitative Analysis
  • Impurities Analysis
  • Characterization
  • バイオアナリシス

イオン対が生じないクロマトグラフィーによる直交する選択性

イオン対が生じないクロマトグラフィーによる直交する選択性

親水性相互作用クロマトグラフィー(HILIC)は、直交選択性とイオン対を必要としない LC オプションを提供します。

  • Quantitative Analysis
  • Impurities Analysis
  • Characterization

高純度のフラクションおよび高回収率を達成

高純度のフラクションおよび高回収率を達成

ウォーターズのオリゴヌクレオチド分取カラムは、分析スケールカラムからの直接スケールアップに対応し、高い回収率でのハイスループット精製を可能にします。各吸着剤バッチは、ウォーターズのオリゴヌクレオチド標準試料を使用した QC テストを経て選別されており、ロット間で一貫した性能と再現性が確保されています。最大の柔軟性を実現するため、カラムは MaxPeak Premier およびステンレススチール製のハードウェアで提供されています。

  • Impurities Analysis
  • Purification

検証済みのラボオートメーションソリューションを使用することで、効率が向上し、操作不要の時間が増加

検証済みのラボオートメーションソリューションを使用することで、効率が向上し、操作不要の時間が増加

サンプル前処理の効率およびスループットの向上

サンプル前処理の効率およびスループットの向上

ばらつきを最小限に抑え、トレーサビリティーを改善し、分析法移管を簡素化した検証済みのワークフローにより、定量 LC-MS 分析のための生体液からのオリゴヌクレオチド抽出が合理化されます。

  • Quantitative Analysis
  • Impurities Analysis
  • Characterization

成功まであとワンクリック

成功まであとワンクリック

Waters グローバルサービスを使用することで、ラボの生産性と成功を最適化できます。システムの最高性能を維持し、ダウンタイムを最小限に抑え、アプリケーションの課題に対処し、厳しい規制要件に対応することができます。

  • Quantitative Analysis
  • Impurities Analysis
  • Characterization

Waters Capital で科学へのアクセスを促進

Waters Capital で科学へのアクセスを促進

Waters Capital の支払いオプションを使用することで、リソースを最大化し、リスクを最小化することができます。これには、陳腐化した装置のアップグレード、カスタマイズされたサポートの利用、サービスを月 1 回の支払いにまとめるなどが含まれます。

  • Quantitative Analysis
  • Impurities Analysis
  • Characterization

データがすべてを語る

データがすべてを語る

21 nt オリゴマーを使用した ACQUITY Premier UPLC システムと ACQUITY Premier OST カラムの不活性試験:先に行ったブランク注入と比較した最低検出濃度(0.5 nM、または 21 mer オリゴヌクレオチドのオンカラムロード量 5 フェムトモル)の UV クロマトグラム。

ステンレススチール製カラムと従来型システム(赤)、ACQUITY Premier カラムと従来型システム(青)、ACQUITY Premier カラムと ACQUITY Premier システム(紫)を使用した、GEM91 の検量線。傾きの相違により、試験したカラムとシステムを使用した場合の回収に明確な差異があることが示されています。

1 μM OST 標準試料を 100 倍希釈(100 fmol サンプルロード)した場合の BioAccord システムの性能を示す TUV クロマトグラムおよび TIC クロマトグラム。主な 5 種のオリゴすべてが、UV クロマトグラムおよび TIC クロマトグラムの両方で明確に検出されており、LC-MS システムおよび分析法が、低レベルのオリゴ不純物の検出に十分な感度を有することがわかります。

ssRNA 配列 5’-UCGUCAAGCGAUUACAAGGTT-3’ の LC-MS/MS による完全ラダー配列確認が実現しました。実験は、M4 ピークをプリカーサーイオンとして使用して行いました。フラグメンテーションピークの割り当ては、単純な Excel でのファイル計算を使用して、理論質量とマッチングすることによって行いました。MaxEnt3 を電荷デコンボリューションと脱同位体化に使用しました。


Webinar およびリソース



  • ブローシャー

オリゴヌクレオチド定量のパンフレット

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  • eブック

オリゴヌクレオチドの特性解析に関する eBook

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  • eブック

オリゴヌクレオチドの精製に関する eBook

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  • eブック

抗体複合体の特性解析のガイドブック

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  • ブローシャー

オリゴヌクレオチド分析ソリューション:一貫した品質のための合理化された意思決定(チラシ)

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  • アプリケーションノート集

オリゴヌクレオチドアプリケーションノート集

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  • ポスター

費用対効果の高い質量検出の追加によるオリゴヌクレオチドスクリーニングアッセイの生産性の向上

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  • インフォグラフィック

オリゴ治療薬のバイオアナリシスを簡素化

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  • オンデマンド Webinar

RNA 精製の技術:長鎖修飾オリゴヌクレオチドの拡張性と収率を改善するための分析法に関する検討事項

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関連情報

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合成オリゴヌクレオチドソリューションの詳細情報はこちらから

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