Prix des analyseurs granulométriques 101

En général, particle size analyzer Les prix peuvent varier entre 35 000 et 250 000 dollars. Plus un analyseur est performant, plus son prix est élevé. Il est également important de déterminer d'autres facteurs qui ajouteront de la valeur à l'analyseur de particules approprié, notamment une technologie qui permet d'effectuer des tests à partir de petits échantillons et qui permet de tester les particules plus tôt dans le processus de découverte et de développement.

Le rôle des analyseurs granulométriques

Les protéines thérapeutiques se sont révélées efficaces dans le traitement de maladies humaines. Cependant, leur immunogénicité peut compromettre l'efficacité de ces nouvelles thérapies et entraîner des souffrances, voire le décès des patients.

Une grande partie de cette immunogénicité provient des agrégats et particules protéiques, des molécules partiellement dépliées qui « accompagnent » l'ensemble des molécules de la protéine thérapeutique. De plus, l'exposition à l'air, aux solides, à la lumière ou aux changements de température (qui font souvent partie du processus de développement pharmaceutique) peut produire des particules protéiques.

Il est essentiel pour les fabricants pharmaceutiques d'identifier et de quantifier correctement ces particules et d'en éliminer autant que possible. Waters et d'autres fabricants ont mis au point des équipements d'analyse des particules (notamment la gamme d'analyseurs Aura Systems) qui utilisent plusieurs techniques pour caractériser et mesurer le nombre et la taille de ces particules. Ces instruments permettent également de répondre aux exigences de mesure de la norme USP788, ainsi qu'aux réglementations de la FDA qui exigent que ces particules soient pratiquement éliminées du produit thérapeutique final.

Des particules ont été observées dans trois gammes de taille : 

• Nanoparticules (submicroniques) en solution (de taille nanométrique)
• Particules subvisibles (entre 1 et 100 micromètres)
• Particules visibles (supérieures à 100 µm)

Les particules subvisibles constituent le plus grand risque pour la sécurité des patients et peuvent être des signes avant-coureurs de problèmes de stabilité des produits. De plus, parmi les trois gammes décrites, les particules subvisibles sont également les plus difficiles à caractériser lorsqu'il s'agit de la sécurité des patients.

Le coût de l'analyse granulométrique

Les prix des analyseurs granulométriques peuvent varier considérablement. Le coût dépend en grande partie de la technologie utilisée, de l'étendue des capacités de l'analyseur et de la taille des échantillons requis. Waters, par exemple, propose quatre analyseurs granulométriques Aura, chacun avec des capacités et des applications différentes. Tous les systèmes Aura détectent, mesurent, comptent, identifient et analysent les particules, et peuvent identifier les protéines. Les systèmes Aura varient en fonction de l'application :

• Aura+ Système ; système interdisciplinaire tout-en-un pour la biothérapie
• Aura CL Système ; pour la thérapie cellulaire, permet d'identifier les agrégats cellulaires et d'effectuer des tests cellulaires (par exemple, la viabilité cellulaire), ainsi que de détecter les contaminants, les particules et les impuretés.
• Aura GT Système ; pour la thérapie génique, permet d'identifier les agrégats de capside et de vecteurs viraux, de détecter les fuites d'acide nucléique (par exemple, l'ADN) et les protéines.
• Aura PTx Système destiné à la thérapie immunitaire/biologique (anticorps et protéines), identifie le polysorbate et les protéines, et effectue des immunoessais.

Comme mentionné précédemment, plus un analyseur est performant, plus son prix sera élevé en général. Il est également important de déterminer d'autres facteurs qui ajouteront de la valeur à l'analyseur de particules approprié, notamment une technologie qui permet d'effectuer des tests à partir de petits échantillons et qui permet de tester les particules plus tôt dans le processus de découverte et de développement.

Analyseurs granulométriques, compteurs de particules et analyseurs de particules généraux : quelle est la différence ?

Les analyseurs granulométriques, les compteurs et les analyseurs généraux fournissent tous des informations sur les particules présentes dans votre échantillon. Cependant, chacun produit des résultats différents et varie dans son degré de caractérisation. Le choix de l'analyseur approprié dépendra des données dont vous avez besoin. 

Compteurs de particules: ces instruments quantifient simplement le nombre de particules dans un échantillon et fournissent une concentration dans l'échantillon. Il existe différents types de compteurs, notamment des microscopes optiques ou des instruments portables, voire portatifs. Ces compteurs peuvent détecter des particules dans les liquides, dans l'air et sur les surfaces. Cependant, les compteurs de particules traditionnels ne fournissent pas d'images des particules elles-mêmes.

Analyseurs de particules généraux: ces instruments peuvent fournir des informations de base sur le nombre, la taille et la forme des particules, mais ne permettent généralement pas d'identifier leur composition et leur source.

Analyseurs granulométriques —comme le Aura Systems family of instruments, fournissent plusieurs caractéristiques des particules, notamment leur nombre/concentration et leur identification, mais aussi leur taille, leur forme et d'autres attributs. Ce sont les plus efficaces pour déterminer la présence et la taille des particules subvisibles, qui présentent le plus grand risque de réduire la stabilité thérapeutique. 

Variabilité de l'analyseur de taille des particules

En fonction de la technologie utilisée et de la sensibilité requise, il existe probablement un analyseur de taille adapté à vos besoins. Chaque analyseur est conçu pour des tailles et des types de particules spécifiques :

Diffraction laser: exploite les motifs de diffraction produits par un faisceau laser lorsqu'il traverse un objet, dont la taille varie de quelques nanomètres à plusieurs millimètres. Cette technique permet de mesurer rapidement les dimensions géométriques d'une particule (de 10 nm à 2 000 µm). 

Obscurcissement de la lumière— quantifiez les particules supérieures à 10 µm et mesurez jusqu'à 2 µm. Les analyseurs font passer un échantillon à travers une ouverture étroite dans l'appareil, mesurant l'obstruction de la lumière causée par les particules individuelles afin de déterminer leur taille et leur concentration. 

Imagerie de flux— capture les images des particules dans une cellule d'écoulement afin de calculer leur taille, leur forme, leur nombre et d'autres attributs. Ces attributs couvrent une plage de tailles allant de 1 à 400 µm. 

Microscopie optique: technique traditionnelle qui permet de compter et de caractériser les particules invisibles à l'œil nu dont la taille est comprise entre 0,8 et 150 µm.

Cependant, aucune de ces techniques ne permet de détecter les particules invisibles et d'offrir une protection adéquate contre la contamination des échantillons thérapeutiques. La taille importante des échantillons, les capacités de détection insuffisantes et la nécessité d'utiliser plusieurs instruments et d'effectuer plusieurs tests augmentent le coût de la détection des particules (et, par conséquent, celui du développement thérapeutique). 

Pourquoi choisir les analyseurs de particules Waters ?

Les particules protéiques subvisibles peuvent avoir un impact négatif sur les performances cliniques plus important que d'autres produits liés à la dégradation, tels que les agrégats solubles et les espèces protéiques chimiquement modifiées. La gamme d'analyseurs de particules Aura Systems utilise l'imagerie par membrane en arrière-plan (BMI) et la microscopie par membrane à fluorescence (FMM) pour révéler ces données importantes sur les particules subvisibles. Cette étape d'analyse des données est également possible dès le début de votre processus, ce qui accélère le développement et vous permet de prendre de meilleures décisions, augmentant ainsi vos chances d'être le premier sur le marché. Aura Systems peut :

• Détecter, identifier et caractériser les particules non mesurées par diffusion dynamique de la lumière ou chromatographie d'exclusion stérique.
• Conservez les échantillons en utilisant seulement 5 µl par test.
• Agissez rapidement grâce à un temps d'analyse de 1 minute par échantillon
• Obtenir des informations détaillées sur la taille, la morphologie, le nombre et la répartition (ce qui n'est pas possible avec d'autres méthodes)
• Fonctionnement sans fluides, éliminant complètement les erreurs et dysfonctionnements de l'appareil.

Analyseur granulométrique Prix Étude de cas : exemple d'équipement d'investissement et de retour sur investissement

Un analyseur de taille de particules fabriqué par la société X (un concurrent d'Aura Systems) a récemment été testé pour évaluer sa capacité à analyser la stabilité des produits de thérapie génique à base de virus adéno-associés (AAV). À partir d'une imagerie par flux, l'instrument a évalué des particules subvisibles (entre 1 et 100 µm) à 37 °C et 75 °C. 

L'instrument testé a permis de mettre en évidence une augmentation du nombre de particules à 37 °C et une diminution globale du nombre de particules à 75 °C, probablement due à la dénaturation de l'AAV à cette température élevée. 

Bien que les tests aient démontré la capacité à détecter des particules subvisibles, les tailles des échantillons utilisés étaient assez importantes (0,9 ml et 0,61 ml). Cela représente un ordre de grandeur supérieur aux échantillons utilisés par la gamme d'analyseurs granulométriques Aura Systems (5 µl par test). En utilisant moins d'échantillons, le système Aura peut fournir plus efficacement des données clés sur les particules subvisibles en moins de temps, augmentant ainsi la valeur de l'investissement dans des protéines thérapeutiques potentielles. 

Conclusion et points clés à retenir

La détection des particules invisibles à l'œil nu est essentielle pour préserver l'intégrité structurelle et fonctionnelle des protéines thérapeutiques. De plus, leur élimination est une exigence de la norme USP 788 et des réglementations de la FDA américaine. La gamme d'analyseurs granulométriques Aura Systems se démarque des autres méthodes grâce à :

• Capacités de détection plus approfondies grâce à l'imagerie membranaire en arrière-plan (BMI) et à la microscopie membranaire par fluorescence (FMM)
• Détection effectuée plus tôt dans le processus de découverte et de développement, facilitant et rendant plus efficaces les décisions clés, et accélérant la mise sur le marché des produits.
• Utilisation d'échantillons beaucoup plus petits (5 µl par test) par rapport à d'autres méthodes, et temps de test plus courts (1 minute)