Comment les progrès de la bioanalyse favorisent les progrès scientifiques et éthiques

Comment Sygnature Discovery soutient les 3R avec la LC-MS/MS

Précision scientifique et innovation éthique

Dans le monde de la découverte de médicaments, les chercheurs sont confrontés à un défi majeur : comment générer des données bioanalytiques reproductibles et de haute qualité tout en minimisant les contraintes éthiques et logistiques liées à l'utilisation d'animaux pour les tests ? C'est particulièrement vrai dans le cas de la découverte de médicaments pour le système nerveux central (SNC), où l'obtention d'échantillons biologiques du SNC n'est pas simple, ce qui fait qu'il faut souvent utiliser plusieurs animaux pour obtenir les données nécessaires.

Quels sont les 3R par rapport à l'utilisation d'animaux dans la découverte de médicaments ?

1. Réduction : Réduire le nombre d'animaux nécessaires sans compromettre les données
2. Raffinement : Échantillonnage en temps réel, peu invasif, avec moins de concessions éthiques
3. Remplacement : Obtenir plus d'informations par sujet tout en réduisant la réplication

Il est possible d'aborder les principes fondamentaux des 3 R en combinant des plateformes de bioanalyse LC-MS/MS avancées et en repensant les plans d'étude pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) traditionnels à l'aide de nouvelles techniques telles que la microdialyse.

Du compromis à la confiance : Les 3R en action

Historiquement, les études PK/PD sur le SNC nécessitaient des volumes d'échantillons plus importants, ce qui entraînait une utilisation élevée d'animaux et la variabilité associée. Sygnature a remis en question ce modèle en intégrant des analyses LC-MS/MS à des techniques d'échantillonnage en série par microdialyse à faible volume, ce qui a permis de réduire considérablement le nombre d'animaux nécessaires sans compromettre l'intégrité des données.

1. Réduction : Moins d'essais sur les animaux, plus de données

Grâce à la technologie LC-MS/MS ultra-sensible - notamment le spectromètre de masse absolu Waters Xevo™ TQ, Sygnature a quantifié de manière fiable les neurotransmetteurs et les composés médicamenteux à partir de 10 à 20 μL de LCR artificiel (aCSF). Leur flux de travail PK optimisé réduit l'utilisation d'animaux de 24 animaux à seulement trois animaux par étude, ce qui améliore la conformité éthique et la robustesse des données avec des profils PK générés pour le même animal.  

"Cela a fondamentalement réduit la variabilité inter-animale tout en maximisant les données que nous obtenons de chaque étude"
- Dr. Stuart Best, Directeur adjoint du métabolisme des médicaments et de la pharmacocinétique, Sygnature Discovery

2. Raffinement : Surveillance en temps réel par microdialyse

La microdialyse permet un échantillonnage en série et en temps réel du SNC chez les animaux conscients, éliminant ainsi le besoin de procédures terminales à point de temps unique. Les technologies LC-MS/MS devenant de plus en plus sensibles, cette approche, même avec de faibles volumes d'échantillons, fournit des données intéressantes.

3. Remplacement : Conception d'étude plus intelligente, moins de dépendance à l'égard des animaux

Le remplacement total des modèles animaux reste un objectif à long terme, mais l'approche de Sygnature change le paradigme. En extrayant plus d'informations par sujet et en réduisant les répétitions inutiles, l'équipe de Sygnature démontre que la recherche éthique sur le SNC, riche en données, est non seulement possible, mais aussi évolutive.

Une nouvelle ère pour la bioanalyse du SNC : Avec le soutien de Waters

L'approche de Sygnature Discovery met en évidence la façon dont les technologies de pointe permettent des progrès à la fois scientifiques et éthiques. En s'appuyant sur les systèmes UPLC™ et MS quadripolaire en tandem de Waters, notamment les systèmes Xevo TQ Absolute et ACQUITY™ UPLC, ils ont redéfini ce qu'il est possible de faire en matière de bioanalyse du SNC à faible volume et à haut débit.

"Notre capacité à réaliser des analyses biologiques du SNC à haute sensibilité à partir de volumes aussi faibles change la donne, tant pour la science que pour les animaux."
- Dr. Stuart Best

Pourquoi la bioanalyse du SNC est-elle importante ?

L'approche intégrée de Sygnature Discovery permet :

• Bioanalyse du SNC à haut débit et à haute sensibilité
• Des études éthiques sur les animaux conformes aux 3R
• Modélisation complète de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique à partir de volumes d'échantillons minimes

"La LC-MS/MS a transformé notre capacité à maximiser les données bioanalytiques à partir des plus petits échantillons possibles. C'est un outil inestimable pour la découverte du SNC"
- Dr. Stuart Best

Prêt à en savoir plus ?

 La présentation du Dr Stuart Best fait partie de Navigating an Evolving Landscape in DMPK : Bioanalysis and Beyond - une série de webinaires de Waters qui explore la façon dont l'industrie pharmaceutique s'adapte aux modalités émergentes et aux pratiques de recherche éthiques grâce à des technologies bioanalytiques avancées.

Dans cette session à la demande de 30 minutes, "More from Less : LC-MS/MS - Une technologie habilitante pour maximiser la collecte de données bioanalytiques à partir de petits volumes d'échantillons", le Dr Best explique comment Sygnature Discovery génère des données de haute qualité sur le SNC à partir d'échantillons de faible volume tout en s'alignant sur les principes 3R de la recherche éthique.

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