USP 788为何重要：通过注射剂颗粒物检测保障患者安全

在制药领域，严格的法规对于保护患者和确保产品疗效至关重要。其中一项重要法规是《美国药典》第788章（USP 788），该法规为注射剂中颗粒物的检测提供了指导原则。 

但为何这如此重要？颗粒物通常肉眼难以察觉，却可能带来重大风险——既会缩短产品的保质期，又会危及患者安全。 

若这些亚可见颗粒（1-100微米）通过注射进入患者循环系统，可能引发炎症甚至导致血管堵塞。因此注射药物必须满足严格要求，以最大限度降低此类风险。 

这些亚可见颗粒的来源多种多样——既可能来自蛋白质活性药物成分（API）、降解的辅料和/或容器系统中的颗粒，也可能源于生产、包装或其他外部工艺中引入的污染物。这使得颗粒物的检测与定量成为一项关键任务，而这正是《美国药典》788标准（USP 788）旨在实现的目标。 

注射剂中USP 788颗粒物检测的两种方法 

USP 788规定了两种测定颗粒物的方法：方法1——光遮蔽法颗粒计数试验；方法2——显微镜法颗粒计数试验。^¹ 

光阻法（LO）颗粒计数器是一种利用光源和探测器来测定特定样品中悬浮颗粒的大小和浓度的仪器。

该仪器通过让样品通过狭窄孔径，测量单个颗粒造成的遮光程度。 

光遮蔽法是量化≥10微米和≥25微米粒径范围颗粒的常用方法，尽管它也能测量小至2微米的颗粒。然而，该技术存在局限性。 在高粘度配方中难以准确计数颗粒，且在评估颗粒形态学信息时面临挑战^。2透明和非球形颗粒^常无法充分遮蔽光线，因此该方法往往会低估其数量^。2

改进颗粒物检测与分析技术的必要性 

鉴于开发治疗药物至关重要，在生产过程的各个阶段理解并控制物理稳定性至关重要。生产商在放行药物时不能仅依赖最低标准——必须在每个阶段对颗粒进行全面表征。 

为实现这一目标，研究人员需要最有效的工具来监测颗粒水平，以证明控制和安全性。虽然《美国药典》788标准建议采用光遮蔽技术和显微颗粒计数测试进行颗粒分析（USP 788方法2），但仅依赖光遮蔽技术无法提供全面的分析结果，尤其对于高粘度制剂或外源性颗粒污染的情况。 

这需要一种解决方案，能够提供一种精确且准确的技术，用于表征亚可见颗粒以及污染物。 

背景膜成像：生成符合USP 788标准数据的变革性技术 

Backgrounded Membrane Imaging (BMI)作为一种高对比度成像技术，可生成符合USP 788标准的精准亚可见颗粒(SVP)数据。 

该技术是在……的基础上开发的。 Aura SystemAura系统是首个能够在药物研发初期及后期质量控制阶段同时检测颗粒的系统。通过该系统，可确定颗粒源自药物本身、液体成分析出、外部污染物，甚至细胞。 

BMI通过现代机器人技术、图像处理和创新光学系统，以96孔滤板格式重新定义膜成像技术，其操作方式与板式阅读器完全一致。该技术对溶液折射率不敏感，可可靠测定半透明蛋白质聚集物。 

利用Aura实现符合USP 788方法2的高效颗粒计数 

遵循USP 788方法2指南，我们开发了一套高效精准的颗粒计数方案，用于Aura系统进行批次放行检测。 

采用我们的高通量方法，预洗涤、膜背景处理、样本过滤以及过滤后再次洗涤膜等步骤必不可少，这些操作能使检测在传统方法所需时间的一小部分内成功完成。当与机器人操作系统结合使用时，效率将进一步提升——因该检测板与机器人兼容，可为您提供更快速的检测结果。 

美国药典788版推荐的洗膜程序具有显著优势：它能提高颗粒计数的可靠性。样品涂布于滤膜后，任何可能影响检测结果的可溶性物质（如蛋白质和盐晶体）都会被超纯水彻底洗净。由于Aura系统支持多次测量，所有检测数据均可更轻松地完成验证，从而为其准确性增添额外的信心保障。 

总结 

Aura Systems 生成符合USP 788标准的精确亚可见颗粒数据，与光遮蔽检测完美互补，使制药商能够全面覆盖所有目标颗粒。 

通过摒弃过时的技术，您能够更快地做出更明智的决策，确保关键疗法更安全、更迅速地研发出来，从而帮助急需治疗的患者。 

参考文献

1. https://www.uspnf.com/sites/default/files/usp_pdf/EN/USPNF/revisionGeneralChapter788.pdf 

2. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378517320300569 

3. https://www.uspnf.com/sites/default/files/usp_pdf/EN/USPNF/revisions/gc_1_rb_notice.pdf