隐形威胁：细胞疗法中未被检测到的颗粒物影响

2024 年 3 月 6 日

阅读时间：4分钟

近年来，细胞疗法作为一种变革性治疗手段应运而生，为治疗各类癌症及其他疾病带来了充满希望的疗法乃至更广阔的潜力。然而在乐观前景之下，一个重大隐患悄然浮现——细胞疗法中存在外来颗粒。这些微小入侵者往往难以被检测到，却可能对细胞治疗的安全性构成严重威胁。

这些颗粒源自多种来源，例如制造过程中引入的污染物、聚集蛋白质或用于扩增和激活细胞的磁珠。它们的存在可能导致严重且多方面的后果。尺寸在10微米及以上的亚可见颗粒，可能导致患者出现毛细血管阻塞或引发不良免疫反应，从而导致治疗排斥、疗效降低，最坏情况下甚至可能致命。

更复杂的是，大多数传统分析技术（如流式成像FI和光遮蔽LO）将细胞与细胞碎片统统归类为颗粒。这导致我们必须在海量目标颗粒中筛选出不需要的颗粒，从而形成新的挑战。

当前关于细胞疗法中颗粒物的监管指导存在模糊地带。然而，美国食品药品监督管理局（FDA）2023年针对诺华公司Kymriah®产品中发现颗粒物所发出的警告信明确表明，忽视这些风险已不再可行。FDA在信中特别指出冷冻袋产生的颗粒物，强调必须确保这些袋子完全不含颗粒物。

制造商亟需能够在整个开发过程中全面表征亚可见颗粒的可靠解决方案。这确保疗法在应用于患者之前既安全又有效。

通过创新的颗粒分析与检测技术，实现更快、更智能、更安全的开发

好消息是，最近的进展催生了新型颗粒检测方法，能够轻松快速地识别细胞疗法中的颗粒。例如，沃特世强大的成像三件套可揭示关键的亚可见颗粒数据，从而获得更精确的结果和更深入的洞察：

背景膜成像技术（BMI）让以往难以察觉的配方风险清晰可见，迅速突破传统限制。仅需一分钟即可完成样品分析，两小时内可检测96个样本。
荧光膜显微技术（FMM）与生物计量学（BMI）相结合，可实现对颗粒的识别、计数和尺寸测定，其分析能力无可匹敌。FMM采用特定荧光染料或抗体标记聚集体，能无缝融入现有工作流程。
侧向照明膜成像（SIMI）技术应用于每次生物质质量测量，可实现样品中每个粒子的表征。

所有这些技术均独家搭载于沃特世尖端设备。 Aura Particle Analysis Systems仅需5微升样品，即可在工艺流程初期实现亚可见颗粒分析。这有助于加速研发进程，使研究人员能够做出更明智、更清晰的决策，在问题演变为高成本瓶颈之前就加以预防。

在细胞疗法生产中测量颗粒物一直是个难题，而药物产品本身就是颗粒物的特性更增加了难度。与传统方法无法区分细胞、蛋白质聚集体或有害颗粒物不同， Aura CL System 是首个能够快速识别它们的同时提供所有必需细胞计量功能的系统——通过单次简单检测即可实现细胞计数、类型鉴定和存活率测量。

使用Aura CL系统，您可以：

检测并计数^{残留Dynabeads™——}传统检测和计数残留Dynabeads的方法可能存在主观性、耗时费力、不准确且易出错。Aura CL系统通过提供高速精准计数，简化了这一流程，从而提升您的工作效率与准确性。
细胞与非细胞——手动筛选图像或掌握复杂的机器学习库可能耗时费力。Aura CL系统通过从一开始就精确区分细胞与非细胞聚集体，简化了这项任务。
分析微量样本——Aura CL系统仅需5微升样本即可完成检测。如此微量的样本需求，使CAR-T细胞在细胞疗法研发的早期阶段即可进行表征，从而节省宝贵的资源和时间。