粒度分析仪价格指南

总的来说， particle size analyzer 价格范围从35,000美元到250,000美元不等。分析仪的功能越强大，价格就越高。同时还需考量其他能提升理想颗粒分析仪价值的因素，包括支持小样本测试的技术，以及能在研发早期阶段进行颗粒测试的技术。

颗粒粒度分析仪的作用

治疗性蛋白质已被证实能有效治疗人类疾病。但免疫原性可能削弱这些新疗法的疗效，导致患者痛苦甚至死亡。

这种免疫原性的很大一部分源于蛋白质聚集物和颗粒——这些部分展开的分子作为治疗性蛋白质分子集合体的一部分"搭便车"。此外，接触空气、固体、光线或温度变化（通常是药物开发过程的一部分）也会产生蛋白质颗粒。

制药企业必须准确识别并量化这些颗粒，尽可能将其清除。沃特世及其他制造商开发的颗粒分析设备（包括Aura系列分析仪）采用多种技术手段，可表征并测量这些颗粒的数量与尺寸。这些仪器还能满足《美国药典》第788条的测量要求，以及美国食品药品监督管理局（FDA）关于最终治疗产品中必须基本消除此类颗粒的规定。

已观测到三种尺寸范围的粒子： 

• 溶液中的纳米粒子（亚微米级）
• 亚可见颗粒（1至100微米之间）
• 可见颗粒（大于100微米）

亚可见颗粒对患者安全构成最大风险，可作为产品稳定性问题的早期预警信号。此外，在所述的三种颗粒尺寸范围内，亚可见颗粒在评估患者安全时也最难表征。

颗粒尺寸分析的成本

颗粒粒度分析仪的价格差异显著。其成本主要取决于分析仪所采用的技术、功能范围以及所需样品尺寸。以Waters公司为例，其推出的四款Aura颗粒分析仪各具不同的功能与应用场景。所有Aura系统均能检测、测量、计数、识别和分析颗粒，并可识别蛋白质。不同Aura系统根据应用场景存在差异：

• Aura+ 系统；跨学科生物治疗一体化系统
• Aura CL 系统；用于细胞治疗，可识别细胞聚集体并进行细胞检测（如细胞活力检测），同时检测污染物、颗粒物及杂质。
• Aura GT 系统；用于基因治疗，可识别衣壳和病毒载体聚集物，检测核酸（如DNA）及蛋白质泄漏。
• Aura PTx 系统；用于免疫/生物制剂（抗体和蛋白质）疗法，可识别聚山梨酯和蛋白质，并进行免疫测定。

如前所述，分析仪的功能越强大，其价格通常就越高。同时还需考量其他能提升理想颗粒分析仪价值的因素，包括支持小样本测试的技术，以及能在研发流程早期阶段进行颗粒测试的技术。

粒径分析仪、颗粒计数器和通用颗粒分析仪——有何区别？

粒径分析仪、计数器和通用分析仪都能对样品中的颗粒物提供一定程度的分析结果。然而，每种仪器产生的数据各不相同，其表征能力也存在差异。选择合适的分析仪需根据所需数据类型而定。 

粒子计数器——这类仪器仅能量化样本中的粒子数量并提供样本浓度值。计数器类型包括光学显微镜或便携式乃至手持式仪器。这些计数器可检测液体、空气及表面上的粒子。然而，传统粒子计数器无法提供实际粒子的图像。

通用颗粒分析仪——这类仪器可提供颗粒数量、尺寸和形状的基本信息，但通常无法提供用于理解颗粒组成和来源的鉴定信息。

粒度分析仪——像 Aura Systems family of instruments提供粒子的多种特性，包括数量/浓度及鉴定结果，同时涵盖粒径、形态等其他属性。这些特性最能有效判定亚可见粒子的存在与尺寸，而亚可见粒子正是导致药物稳定性降低的最大风险源。 

粒度分析仪变异性

根据所采用的技术和所需的灵敏度，总有一款粒径分析仪能满足您的需求。每款分析仪都针对特定的颗粒尺寸和类型进行定制：

激光衍射——利用激光束穿透物体时产生的衍射图案，物体尺寸范围从纳米级到毫米级。该技术可快速测量颗粒的几何尺寸（10纳米至2000微米）。 

光阻法——可量化大于10微米的颗粒，并能测量至2微米。分析仪将样品通过设备中的狭窄开口，通过测量单个颗粒造成的光阻来确定其尺寸和浓度。 

流式成像——在流动池中捕获颗粒图像，以计算其尺寸、形状、数量及其他属性。这些参数涵盖1至400微米的尺寸范围。 

光学显微镜——一种传统技术，用于计数和表征尺寸范围在0.8至150微米之间的亚可见颗粒。

然而，这些技术均无法检测不可见颗粒，也无法为治疗样本提供充分的污染防护。较大的样本量、不足的检测能力以及对多台仪器和多次测试的需求，都推高了颗粒检测的成本（进而推高了治疗药物研发的成本）。 

为何选择Waters颗粒分析仪？

亚可见蛋白质颗粒对临床表现的负面影响程度，可能超过其他降解相关产物（如可溶性聚集物和化学修饰蛋白质）。 Aura Systems系列颗粒分析仪采用背景化膜成像（BMI）和荧光膜显微镜（FMM）技术，可揭示这些关键的亚可见颗粒数据。该数据分析步骤可在工艺初期实施，从而加速研发进程，助力决策优化，提升抢占市场先机的可能性。Aura Systems可实现：

• 检测、鉴定和表征无法通过动态光散射或尺寸排阻色谱法测量的颗粒
• 保存样本，每次检测仅需5微升
• 快速操作，每份样本分析时间仅需1分钟
• 获取有关尺寸、形态、数量和分布的详细信息（其他方法无法实现）
• 实现无流体操作，彻底消除仪器误差与故障

粒度分析仪价格案例研究：投资设备与投资回报率示例

X公司（Aura Systems的竞争对手）生产的粒径分析仪近期接受了评估，以检验其对腺相关病毒（AAV）基因治疗产品稳定性的检测能力。该仪器基于流式成像技术，在37°C和75°C条件下对亚可见颗粒（粒径介于1-100微米之间）进行了评估。 

测试仪器显示，在37°C时颗粒计数出现上升，而在75°C时颗粒计数整体下降，这可能是由于腺相关病毒（AAV）在该高温下发生变性所致。 

虽然测试证明了检测亚可见颗粒的能力，但所用的样本量相当大（0.9毫升和0.61毫升）。这比Aura Systems系列粒径分析仪使用的样本量高出几个数量级（每次测试仅需5微升）。通过减少样本用量，Aura系统能在更短时间内更高效地提供关键亚可见颗粒数据，从而提升对潜在治疗性蛋白质投资的价值。 

结论与关键要点

检测亚可见颗粒是保障治疗性蛋白质结构与功能完整性的关键环节。此外，根据《美国药典》788标准及美国FDA法规要求，必须去除此类颗粒。Aura Systems系列粒径分析仪凭借以下优势领先于其他检测方法：

• 基于背景膜成像（BMI）和荧光膜显微镜（FMM）技术，实现更全面的检测能力
• 在研发过程中更早发现问题，使关键决策更轻松高效，并加速产品上市进程。
• 与其他方法相比，使用更小的样本量（每次检测5微升），且检测时间更短（1分钟）