关于方法开发的现代观点

在方法开发中，传统上分析开发人员主要关注分析方法本身。然而，随着现代程序开发方法的加强，我们现在的重点是可报告的结果。我们需要充分了解采样、储存、样品制备、人员培训、分析程序、仪器参数和数据处理等方面如何影响可报告值的变异性。我们使用 "设计中的分析质量"（AQbD）原则来确定并尽量减少整个程序中可能会给我们的最终结果带来变异性的地方。

分析方法开发者的目标是设计一种可用于检查药物特定质量属性的方法，从而检查它是否适合于目的。一个精心设计的程序将达到准确度和精确度以及任何其他所需的目标，以证明正在生产的产品具有一贯的高质量。

的驱动力。采纳 加强方法开发的方法 方法开发的驱动力

许多公司对采用新的ICH Q14和USP 1220指南中概述的强化方法感兴趣，并希望从潜在的更大监管灵活性中获益，以便对验证方法进行修改。通过采用现代方法来设计和管理分析程序，公司将更好地了解他们的产品和程序，以及变更管理的过程。

提高认识将增强监管部门对其确保优质产品能力的信心。此外，精心设计和管理的方法可以更容易地在实验室之间和不同的技术平台上转移，并成功地使用几十年。风险管理和风险缓解是推动制药公司采用现代方法开发的非常有力的动力因素。

我最近与Fadi Alkhateeb博士进行了交谈，他是Waters科学运营部的同事和高级分离科学家。Fadi向我介绍了他对分离团队在设计和开发适合目的的方法时所采用的方法和工具的看法。

斯蒂芬妮-哈登博士。设计中的分析质量（AQbD）与其他的方法开发有何不同？ 方法开发?

Fadi Alkhateeb博士：虽然分析方法的开发有多种方法，但AQbD是一种比其他方法更全面的方法。通过这种系统的方法，我们定义了一个色谱空间的区域，在这个区域中，不经意的改变不会影响结果，这个区域被称为MODR。我们通过执行DoE来定义这个空间，我们有效地评估和采样这个空间。因此，我们获得了关于方法性能特征和研究因素限制的知识。

AQbD包括前期和持续的评估，以识别和分类分析程序中可能导致过程变异的方面，随后制定和实施控制策略，以减轻所识别的风险。这种方法的前景是，它可能允许对经过验证的方法有一定的监管灵活性，因为它显示了对分析程序的全面理解和控制。

例如，在选择LC柱时的一些关键考虑因素，可以在以下内容中找到 BEH C18 Batch to Batch Robustness for the Analysis of Rosuvastatin and Impurities.柱子与柱子之间的差异会导致规格不符和趋势不符的结果，从而导致昂贵的补救要求。

 

斯蒂芬妮-哈登博士。我知道，你用 方法开发 除了这些软件外，还有 ACQUITY QDa Mass Detector 以帮助开发强大的分离技术.你能描述一下，除了LC之外，这些工具还能提供什么关键的好处吗？

Fadi Alkhateeb博士:我们利用现有的现代技术来确保我们真正开发出一种适合的方法，并确保我们了解该方法的局限性，以及如果任何方法参数发生变化，分离会受到怎样的影响。最近一项令人振奋的技术发展是结合SMatrix的Fusion方法开发软件使用自动质谱峰追踪的能力。现在 Waters’ Empower CDS 是与Fusion QbD整合的 PeakTracker 通过使用ACQUITY QDa软件，我们可以受益于自动DoE、自动方法生成以及UV和ACQUITY QDa质量检测，以识别色谱图中的每个峰值。这有助于确保正确识别色谱峰，并且不会遗漏共轭物。当我们需要确保关键峰的基线分离时，这一点尤其重要，因为在自动方法开发过程中，保留时间会发生变化，峰也会发生共析。

单纯依靠紫外检测时，我们经常需要使用标准品来检查色谱峰的ID，因为色谱峰会发生变化，但这可能很昂贵，而且标准品有时并不容易获得。我们认为ACQUITY QDa质量检测器是一个非常强大的风险缓解工具，可以快速识别已知的、意外的和非色度的色谱峰。欲了解更多信息，请看我的应用工作。 Automated Peak Tracking Using Mass Detection and Fusion QbD Software.

斯蒂芬妮-哈登博士。为什么实验设计（DoE）是AQbD的一个重要部分？ 方法开发的重要组成部分?

Fadi Alkhateeb博士：DoE方法揭示了每个变量对色谱方法的影响。例如，它提供了当温度和或梯度时间被调整时，pH值如何被影响的细节。DoE还可以适用于其他变量，如样品制备和系统与系统之间的差异。

在我的应用说明中。 Analytical Quality-by-Design Based Method Development for the Analysis of Formoterol, Budesonide, and Related Compounds Using UHPLC-MS, 我发现，在某个温度以下，pH值对分离有非常大的影响。然而，在该温度以上，pH值不是一个重要的因素--如果不使用实验设计的方法，我永远不会知道这一点。

斯蒂芬妮-哈登博士。您认为在开始采用现代方法进行方法开发时，与沃特世公司合作对客户的主要好处是什么？ 方法开发?

Fadi Alkhateeb博士:在沃特世，我们专注于合规和监管要求，充分了解客户的需求，以及他们在采用新方法和工具/技术时面临的挑战。我们与第三方软件公司合作，确保我们能够为希望将方法开发软件引入其工作流程的客户提供适合的综合解决方案。我们的 global professional services team 专注于培训和支持客户取得他们所需的成果。

降低风险是当今制药公司的一个重要考虑因素，而在沃特世公司，我们对我们的耗材的质量和一致性以及我们分离技术的可重复性和可靠性感到自豪。我们对质量和创新的关注是推动企业在方法现代化和实现控制变异性的好处时，对Waters技术进行标准化的一个重要因素。

我想感谢法迪的时间，并邀请你在LinkedIn上与我联系，如果你有任何问题或想了解更多关于采用现代技术和加强管理方法的信息。

要了解更多关于基于AQbD原则的成功工作流程的组成部分，请订阅《方法生命周期管理》播客。在此收听。