生物分析技术的进步如何推动科学和伦理进步

Sygnature Discovery 如何利用 LC-MS/MS 支持 3Rs

科学严谨与道德创新

在药物发现领域，研究人员面临着一个严峻的挑战：如何在生成高质量、可重复的生物分析数据的同时，最大限度地减少在测试中使用动物所带来的伦理和后勤负担？ 在中枢神经系统（CNS）药物研发中尤其如此，因为从中枢神经系统获取生物样本并非易事，因此往往需要使用多只动物才能获得必要的数据。

什么是药物研发中动物使用的 3R？

1. 减少：减少：在不影响数据的情况下减少所需的动物数量
2. 改进：实时、微创采样，减少伦理让步
3. 替换：在减少重复的同时，为每个研究对象获取更多信息

将先进的 LC-MS/MS 生物分析平台与微透析等新技术相结合，重新思考传统的药代动力学/药效学 (PK/PD) 研究设计，就有可能实现 3 R 背后的核心原则。

从妥协到自信：3R 在行动

一直以来，中枢神经系统 PK/PD 研究都需要较大的采样量，导致动物用量大和相关的变异性。Sygnature 将 LC-MS/MS 检测与低容量微透析连续采样技术相结合，在不影响数据完整性的前提下大大减少了所需动物的数量，从而对这种模式提出了挑战。

1.减少：减少动物试验，增加数据

Sygnature 采用超灵敏的 LC-MS/MS 技术（特别是沃特世 Xevo™ TQ 绝对质谱仪），从仅 10-20 μL 的人工 CSF (aCSF) 中可靠地量化了神经递质和药物化合物。其优化的 PK 工作流程将每项研究的动物用量从 24 只减少到 3 只，从而提高了伦理合规性，并通过为同一动物生成 PK 曲线提高了数据的稳健性。  

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- Stuart Best 博士， Sygnature Discovery 药物代谢和药代动力学副总监。

2.改进：微透析实时监测

微透析技术可对有意识的动物进行实时串行中枢神经系统采样，无需进行终端单时间点程序。随着 LC-MS/MS 技术的灵敏度不断提高，这种方法即使样本量少，也能提供有价值的数据。

3.替代：更聪明的研究设计，更少的动物依赖性

完全取代动物模型仍是一个长期目标，但 Sygnature 的方法改变了这一模式。通过为每个研究对象提取更多信息并减少不必要的复制，他们的团队证明了符合伦理、数据丰富的中枢神经系统研究不仅是可能的，而且是可扩展的。

中枢神经系统生物分析的新时代：沃特世支持

Sygnature Discovery 的方法突出了尖端技术是如何促进科学和道德进步的。利用沃特世 UPLC™ 和串联四极杆质谱系统（包括 Xevo TQ Absolute 和 ACQUITY™ UPLC 系统），他们重新定义了小容量、高通量中枢神经系统生物分析的可能性。

"我们利用如此小的体积进行高灵敏度中枢神经系统生物分析的能力，无论对于科学还是动物来说，都是一次游戏规则的改变。"
- Stuart Best 博士

中枢神经系统生物分析为何重要

Sygnature Discovery 的综合方法能够：

• 高通量、高灵敏度中枢神经系统生物分析
• 符合 3R 的伦理动物研究
• 利用最小样本量建立全面的 PK/PD 模型

"LC-MS/MS改变了我们从尽可能小的样品中获取最大生物分析数据的能力。它对中枢神经系统的发现非常宝贵。"
- Stuart Best 博士

准备好了解更多信息了吗？

 Stuart Best 博士的演讲是沃特世公司举办的网络研讨会系列 "驾驭不断变化的 DMPK 格局：生物分析及其他 "的一部分，该系列探讨制药业如何通过先进的生物分析技术来适应新兴模式和伦理研究实践。

在这节 30 分钟的点播课程 "More from Less：Best博士分享了Sygnature Discovery如何从少量样品中获得高质量的中枢神经系统数据，同时符合研究伦理的3R原则。

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