Detectar la agregación de insulina antes de que se descontrole: el instrumento DLS en acción

En las unidades de cuidados intensivos de los hospitales, la insulina es un tratamiento fundamental que se utiliza para mantener un control glucémico estricto. Aunque normalmente se suministra a una concentración de 100 unidades/ml, los protocolos clínicos la diluyen a 1 unidad/ml para su infusión continua, lo que se conoce comúnmente como protocolo de infusión de insulina (IIP). A estas bajas concentraciones, garantizar la estabilidad se convierte en un reto, especialmente cuando pueden producirse fenómenos de agregación o adsorción superficial en las bolsas de solución salina, los recipientes o los tubos intravenosos.

Esto plantea cuestiones importantes sobre la agregación de la insulina: ¿la insulina, una vez diluida y dejada en una bolsa de solución salina, empieza a aglutinarse? Y si es así, ¿alguien sería capaz de detectarlo?

Un estudio dirigido por el profesor Luís Maurício Trambaioli R. Lima, de la Universidade Federal do Rio de Janeiro, abordó esta cuestión mediante la dispersión dinámica de la luz (DLS), una técnica conocida por su excepcional sensibilidad a la agregación en fases tempranas. Utilizando un instrumento DynaPro DLS, el equipo evaluó la estabilidad de la insulina en condiciones que imitaban los flujos de trabajo clínicos reales.

La técnica DLS mide las fluctuaciones de la luz dispersada provocadas por las partículas sometidas al movimiento browniano. Según los principios físicos de la dispersión de la luz, las partículas de mayor tamaño dispersan una cantidad desproporcionadamente mayor de luz, lo que permite una detección de agregados de gran sensibilidad. Para establecer los límites de detección, los investigadores crearon una muestra de referencia de insulina agregada y, a continuación, la diluyeron gradualmente para determinar hasta qué punto se podía seguir detectando la señal.

Los resultados fueron sorprendentes. Utilizando un instrumento DynaPro DLS, la insulina agregada siguió siendo detectable hasta una concentración de 0,05 unidades/ml —una dilución de casi 10 000 veces y apenas el 5 % de la concentración de infusión clínica estándar—. Esto demuestra que la DLS puede identificar la agregación de insulina a niveles 20 veces inferiores a los que se administran habitualmente a los pacientes.

Una vez establecida esta sensibilidad, el equipo evaluó la insulina diluida a 1 unidad/ml en solución salina durante periodos prolongados. Aunque las guías clínicas recomiendan renovar las infusiones cada 24 horas, el estudio analizó las muestras durante un máximo de 72 horas. No se detectaron agregados a lo largo de este periodo, lo que indica una gran estabilidad conformacional en condiciones de IIP.

Estos resultados son significativos no solo porque los niveles de insulina se mantuvieron estables, sino porque la técnica de medición es lo suficientemente sensible como para detectar problemas muy por debajo de los niveles clínicamente relevantes.

Al combinar una alta sensibilidad con un formato basado en placas, el lector de placas DynaPro permite un seguimiento eficaz, en pequeños volúmenes y de alto rendimiento de los fármacos proteicos.

Para obtener más información sobre el diseño experimental, los límites de detección y el análisis detallado de la agregación de la insulina, consulte el estudio completo:

Estabilidad fisicoquímica de la insulina y sus análogos en infusión salina: detección de material amiloide y amorfo de alto peso molecular, ACS Omega 2026, 11, 10, 16481–16488, https://doi.org/10.1021/acsomega.5c12466

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