脂質ナノ粒子ソリューション

脂質ナノ粒子ソリューション

目的に合わせて設計されたウォーターズの脂質ナノ粒子(LNP)ソリューションを使用して、インタクト粒子および分子組成に関する情報を取得し、質と信頼性が高い分析データを生成します。

目的に合わせて設計されたウォーターズの脂質ナノ粒子(LNP)ソリューションを使用して、インタクト粒子および分子組成に関する情報を取得し、質と信頼性が高い分析データを生成します。

Characterize LNPs to ensure product safety and efficacy.
Characterize LNPs to ensure product safety and efficacy.

概要

脂質ナノ粒子(LNP)は、核酸、タンパク質、低分子医薬品を封入してターゲット細胞に送達するために使用します。ウォーターズの統合 LNP ソリューションは、LC、LC-MS、DLS、マイクロカロリメトリーからなる頑健なツールセットにより、あらゆる脂質ナノ粒子システムにおいて組成およびサイズの精密な分析を可能にします。これらのワークフローは、創薬初期からプロセス開発、QC に至るまで、LNP 製剤および脂質ナノ粒子の特性を、精度・効率・再現性高く、確信をもって解析できるよう支援します。


アプリケーション

Andrew+ ピペッティングシステムおよび DynaPro DLS Plate Reader により、LNP 製剤開発の手間とコストのかかる作業が簡素化します。これらにより、スクリーニングを自動化し、サイズおよび多分散性を直接測定できるため、効率と精度が向上します。製造においては、ultraDAWN リアルタイム MALS により、製品の脂質ナノ粒子(LNP)の一貫性を継続的にモニターすることが可能です。これらの LNP ソリューションにより、脂質ナノ粒子製剤のハイスループット試験が合理化されます。

Andrew+ ピペッティングシステムおよび DynaPro DLS Plate Reader により、LNP 製剤開発の手間とコストのかかる作業が簡素化します。これらにより、スクリーニングを自動化し、サイズおよび多分散性を直接測定できるため、効率と精度が向上します。製造においては、ultraDAWN リアルタイム MALS により、製品の脂質ナノ粒子(LNP)の一貫性を継続的にモニターすることが可能です。これらの LNP ソリューションにより、脂質ナノ粒子製剤のハイスループット試験が合理化されます。


ultraDAWN リアルタイム MALS 装置により、バッチ製造中の連続的なサイズモニタリングを容易に導入でき、プロセス開発の効率化とバッチ間で一貫した品質の確保を実現します。

エバポレイト光散乱を使用したクロマトグラフィーにより、脂質成分をルーチンに分離および定量し、製剤の純度と一貫性を確保します。アセンブルした送達システムを理解し、脂質ナノ粒子(LNP)に使用する脂質の原材料をスクリーニングするには、組成のプロファイリングに加え、不純物分析が重要です。ウォーターズの LNP LC-MS データワークフローパッケージにより、粒子を構成する脂質の組成分析およびその不純物の同定が容易になり、LNP ベースの医薬品および脂質ナノ粒子システムの正確な製剤化および品質管理が可能になります。

エバポレイト光散乱を使用したクロマトグラフィーにより、脂質成分をルーチンに分離および定量し、製剤の純度と一貫性を確保します。アセンブルした送達システムを理解し、脂質ナノ粒子(LNP)に使用する脂質の原材料をスクリーニングするには、組成のプロファイリングに加え、不純物分析が重要です。ウォーターズの LNP LC-MS データワークフローパッケージにより、粒子を構成する脂質の組成分析およびその不純物の同定が容易になり、LNP ベースの医薬品および脂質ナノ粒子システムの正確な製剤化および品質管理が可能になります。


A)ELS および B)MS 検出を使用したイオン化脂質 Dlin-MC3-DMA の分析。

粒子径と多分散性は、生体分布と細胞内取り込みに重要であり、脂質ベースのナノ粒子(LNP とも呼ばれる)の重要な特性です。DynaPro Plate Reader DLS/SLS 装置は、これらのパラメーターを 1 サンプルあたり 1 分未満で測定します。業界標準の 96/384/1536 ウェルプレート上で直接測定が可能で、プレートロボットやリキッドハンドリングロボットともシームレスに連携し、スループットをさらに向上できます。初期の研究から最終リリースまで、幅広い用途に最適です。Eclipse FFF-MALS システムは、高分解能でサイズ測定を行うと同時にペイロードの分布を測定することができ、強力な補完的ソリューションになります。

粒子径と多分散性は、生体分布と細胞内取り込みに重要であり、脂質ベースのナノ粒子(LNP とも呼ばれる)の重要な特性です。DynaPro Plate Reader DLS/SLS 装置は、これらのパラメーターを 1 サンプルあたり 1 分未満で測定します。業界標準の 96/384/1536 ウェルプレート上で直接測定が可能で、プレートロボットやリキッドハンドリングロボットともシームレスに連携し、スループットをさらに向上できます。初期の研究から最終リリースまで、幅広い用途に最適です。Eclipse FFF-MALS システムは、高分解能でサイズ測定を行うと同時にペイロードの分布を測定することができ、強力な補完的ソリューションになります。


ウォーターズのハイスループット DLS/SLS 装置は、標準的なマイクロウェルプレートを用いて、1 サンプルあたり 1 分未満でサイズおよび分散度を測定でき、運用コストの削減とサプライチェーンの強靭化に貢献します。

脂質ナノ粒子の封入の質の判定は、医薬品およびワクチンの開発において、治療効果に影響する重要なファクターです。Eclipse システムは、FFF モードおよび SEC モードの両方に対応し、多角度光散乱と組み合わせることで、LNP の精密かつ定量的な解析を実現する先進的な手法を提供します。信頼性の高いさまざまな FFF チャンネルと分離用の SEC カラムから選択できます。この組み合わせにより、mRNA ペイロードの品質評価と、サイズ分布、粒子濃度、サイズ別ペイロード分布を含むインタクト LNP のマルチ特性解析を同時に実施できます。

脂質ナノ粒子の封入の質の判定は、医薬品およびワクチンの開発において、治療効果に影響する重要なファクターです。Eclipse システムは、FFF モードおよび SEC モードの両方に対応し、多角度光散乱と組み合わせることで、LNP の精密かつ定量的な解析を実現する先進的な手法を提供します。信頼性の高いさまざまな FFF チャンネルと分離用の SEC カラムから選択できます。この組み合わせにより、mRNA ペイロードの品質評価と、サイズ分布、粒子濃度、サイズ別ペイロード分布を含むインタクト LNP のマルチ特性解析を同時に実施できます。


FFF-MALS は、LNP-mRNA サンプルの平均の品質特性を定量するだけでなく、その脂質成分および mRNA 成分に関する高分解能の情報が得られ、これらがサンプル内の粒子にわたってどのように分布しているかがすべて単一の実験でわかります。

最適な粒子径、均一性、表面電荷を確保しつつ、サブビジブル粒子の形成を制限することは、細胞の取り込み、安全性、安定性のために重要です。光散乱と熱量測定を組み合わせることで、製剤開発、pH スクリーニング、凍結融解試験に必須の LNP およびリポソームの安定性を包括的に理解することができます。バックグラウンドメンブレンイメージング(BMI)および蛍光膜顕微鏡(FMM)により、わずか 5 µL のサンプルから、1 µm ~ 5 mm の LNP および核酸凝集体を検出・カウント・同定でき、開発初期からリリース後モニタリングまで、USP <788> に準拠したハイスループットなインサイトを提供します。

最適な粒子径、均一性、表面電荷を確保しつつ、サブビジブル粒子の形成を制限することは、細胞の取り込み、安全性、安定性のために重要です。光散乱と熱量測定を組み合わせることで、製剤開発、pH スクリーニング、凍結融解試験に必須の LNP およびリポソームの安定性を包括的に理解することができます。バックグラウンドメンブレンイメージング(BMI)および蛍光膜顕微鏡(FMM)により、わずか 5 µL のサンプルから、1 µm ~ 5 mm の LNP および核酸凝集体を検出・カウント・同定でき、開発初期からリリース後モニタリングまで、USP <788> に準拠したハイスループットなインサイトを提供します。


マイクロフロー混合を用いて調製した空の LNP(S1)、マイクロフロー混合を用いて調製した mRNA を含む LNP(S2)、手動混合によって調製した mRNA を含む LNP(S3)のサイズ、サイズ分布、濃度。

薬物送達用の脂質ナノ粒子(LNP)のペイロードを定量することは、正確な投与量の設定、治療効果の最大化、ならびに患者安全性の確保に不可欠です。とりわけ、核酸成分を適切な比率と完全性で送達することが求められるマルチペイロード LNP では、その重要性が一層高まります。イオン対逆相(IP-RP)クロマトグラフィーやサイズ排除クロマトグラフィー(SEC)といった手法は、封入核酸と遊離核酸を高感度かつハイスループットに定量できるだけでなく、脂質–RNA 付加物、分解生成物、サイズバリアントなど、付加的な特性情報の把握も可能にします。

薬物送達用の脂質ナノ粒子(LNP)のペイロードを定量することは、正確な投与量の設定、治療効果の最大化、ならびに患者安全性の確保に不可欠です。とりわけ、核酸成分を適切な比率と完全性で送達することが求められるマルチペイロード LNP では、その重要性が一層高まります。イオン対逆相(IP-RP)クロマトグラフィーやサイズ排除クロマトグラフィー(SEC)といった手法は、封入核酸と遊離核酸を高感度かつハイスループットに定量できるだけでなく、脂質–RNA 付加物、分解生成物、サイズバリアントなど、付加的な特性情報の把握も可能にします。


デフォーミュレーションサイズ排除アッセイおよびイオン対逆相アッセイによるデュアルペイロード mRNA/LNP カーゴのハイスループット定量・特性解析 DOI:10.1021/acs.analchem.4c06296



Webinar:ワイドポア SEC でフル活用:LNP、レンチウイルス、DNA コンストラクトのプロファイリング用分析法

本 Webinar では、脂質ナノ粒子(LNP)、レンチウイルス(LV)、プラスミド DNA など、今日の最も複雑な生体分子を特性解析するための新しい SEC 分析法について解説します。さらに、新規のワイドポアテクノロジーが、創薬初期から開発後期までのワークフローにおいて、頑健かつハイスループットな性能をどのように提供できるかについても紹介します。

本 Webinar では、脂質ナノ粒子(LNP)、レンチウイルス(LV)、プラスミド DNA など、今日の最も複雑な生体分子を特性解析するための新しい SEC 分析法について解説します。さらに、新規のワイドポアテクノロジーが、創薬初期から開発後期までのワークフローにおいて、頑健かつハイスループットな性能をどのように提供できるかについても紹介します。


Gene therapeutics can be one of many different modalities – from duplex GalNAc siRNA to LNP mRNA to an AAV vectored transgene.

ソリューション


ウォーターズの LC システムおよび LC-MS システムは、脂質ナノ粒子(LNP)および LNP ソリューションにおいて、高度な分離性能と感度を提供します。

ウォーターズの LC システムおよび LC-MS システムは、脂質ナノ粒子(LNP)および LNP ソリューションにおいて、高度な分離性能と感度を提供します。

開発、製造および QC 全体を通じた効率的な組成分析およびモニタリング

開発、製造および QC 全体を通じた効率的な組成分析およびモニタリング

創薬ラボから GxP ラボまで展開可能な、完全に統合された規制対応の脂質ナノ粒子用プラットフォームである ACQUITY Premier を搭載した Waters BioAccord LC-MS システムを活用して、LNP 成分の分析を簡素化します。

  • Lipid Raw Material and LNP Composition Testing

セパレーションサイエンスの次の進化がここに

セパレーションサイエンスの次の進化がここに

ACQUITY Premier システムは MaxPeak High Performance Surfaces(HPS)テクノロジーを搭載しており、金属に吸着しやすい分析種の分離および検出を改善し、分析種が検出されないリスクを最小限に抑えるとともに、LNP ソリューションおよび脂質ナノ粒子アセンブリーのより一貫した分析を可能にします。

  • 製剤のスクリーニングおよび製造
  • Lipid Raw Material and LNP Composition Testing
  • サイズおよび分散度
  • Surface Charge and Colloidal Stability Measurements

ネイティブインタクトメガマス複合体の分離における従来の MS の限界に対処

ネイティブインタクトメガマス複合体の分離における従来の MS の限界に対処

脂質ナノ粒子の精密質量分析が可能になります。

  • サイズおよび分散度
  • 製剤のスクリーニングおよび製造
  • LNP の封入

強力な質量検出器で、確信できる分離を実現

強力な質量検出器で、確信できる分離を実現

使いやすく、非常に頑健で、光学検出を補完して脂質の不純物を確認およびモニターできる ACQUITY QDa II 質量検出器を利用して、シングル四重極の性能を次のレベルに引き上げます。

  • Lipid Raw Material and LNP Composition Testing

1 つのシステムで、常にすべての分析種を。

1 つのシステムで、常にすべての分析種を。

LNP ソリューション用の ECLIPSE FFF または Waters Arc HPLC システムと組み合わせた Wyatt Technology の DAWN-MALS を使用することで、粒子径の分布、封入ペイロード濃度、粒子濃度、形態、凝集をシームレスかつ効率的に測定することができます。

  • Lipid Raw Material and LNP Composition Testing
  • サイズおよび分散度

1 nm ~ 1000 nm 以上の範囲でメガ分子とナノ粒子を分離

1 nm ~ 1000 nm 以上の範囲でメガ分子とナノ粒子を分離

粒子径分布、ペイロード封入効率、濃度などの主要な LNP 特性を、高分解能でサイズ別に分離・定量することが可能です。

  • サイズおよび分散度
  • 製剤のスクリーニングおよび製造
  • LNP の封入

ネイティブバッファーのサイズとゼータ電位の測定

ネイティブバッファーのサイズとゼータ電位の測定

脂質ナノ粒子の自動ゼータ電位測定のために Waters Arc HPLC システムと統合された DynaPro ZetaStar 装置を使用することで、DLS、SLS、ELS をすべて 1 つのプラットフォームで実行することができます。

  • 製剤のスクリーニングおよび製造
  • サイズおよび分散度
  • LNP の封入

ハイスループットのサイズおよび安定性のスクリーニング

ハイスループットのサイズおよび安定性のスクリーニング

DynaPro DLS Plate Reader を使用して、標準マイクロプレートの 1 ウェルあたりわずか 4 μL の数百ものサンプルの、サイズ、多分散性、Tagg データを測定可能です。さらに、リキッドハンドリング装置と組み合わせることで、脂質ナノ粒子解析の生産性を大幅に向上させます。

  • 製剤のスクリーニングおよび製造
  • Surface Charge and Colloidal Stability Measurements

製品およびプロセスの質のリアルタイムモニタリング

製品およびプロセスの質のリアルタイムモニタリング

ultraDAWN リアルタイム MALS(RT-MALS)を使用することで、分子量、サイズ、粒子濃度をリアルタイムで測定およびレポートすることができ、LNP 製品およびプロセスの質に関する迅速なフィードバックが実現します。

  • 製剤のスクリーニングおよび製造
  • サイズおよび分散度

LNP 製剤化の指針となる熱容量の測定

LNP 製剤化の指針となる熱容量の測定

Nano DSC を用いて希釈された溶液中の生体分子の温度による変化(融解温度)をモニターすることで、LNP の全体的な構造と安定性に関する情報を得ることができます。

  • 製剤のスクリーニングおよび製造

低容量脂質ナノ粒子の分析

低容量脂質ナノ粒子の分析

わずか 25 µL のサンプルで、LNP のサブビジブル粒子の内容物を正確かつ徹底して特性解析できます。

  • 製剤のスクリーニングおよび製造

ウォーターズのソフトウェアにより、脂質ナノ粒子の分析結果のデータ取り込み、解析、レポート作成が効率化します。

ウォーターズのソフトウェアにより、脂質ナノ粒子の分析結果のデータ取り込み、解析、レポート作成が効率化します。

専用の waters_connect LNP データワークフローパッケージ

専用の waters_connect LNP データワークフローパッケージ

合理化された取り込みメソッドおよび解析メソッド、LNP 成分および不純物の特性解析ワークフロー、化合物ライブラリー、レポートテンプレート、サンプルデータセット、ユーザーガイドにより、情報に基づいた決定への過程が加速します。

  • Lipid Raw Material and LNP Composition Testing

シームレスな MALS 検出器と HPLC/UHPLC の統合

シームレスな MALS 検出器と HPLC/UHPLC の統合

ウォーターズの HPLC CONNECT を使用することで、単一のソフトウェアエコシステムと統合されたインターフェース上から LC ポンプおよび検出器を直接制御できます。さらに、Wyatt Technology の ASTRA によるデジタル同期を活用することで、人的ミスを最小限に抑え、脂質ナノ粒子データの高い正確性と信頼性を確保します。

  • 製剤のスクリーニングおよび製造
  • Lipid Raw Material and LNP Composition Testing
  • サイズおよび分散度
  • LNP の封入

Empower CDS ライブラリーで MS スペクトルピークをマッチング

Empower CDS ライブラリーで MS スペクトルピークをマッチング

Empower CDS で MS スペクトルライブラリーを構築することができ、さまざまなプロジェクトでさまざまな条件で収集されたサンプルから得られたスペクトルピークをマッチングすることができます。フィルタリングのオプションにより、LNP ソリューションのスペクトルマッチの正確さが向上します。

  • 製剤のスクリーニングおよび製造
  • Lipid Raw Material and LNP Composition Testing
  • サイズおよび分散度

ウォーターズは、再現性が高く正確な脂質ナノ粒子(LNP)分析用に設計された、幅広いカラムおよび消耗品を提供しています。MaxPeak Premier CSH Phenyl Hexyl カラムから Atlantis Premier BEH C18 AX カラムまで、多彩な製品ラインアップにより、LNP ソリューションおよび脂質ナノ粒子ワークフローにおいて重要な脂質成分の回収率と分離能を向上させます。さらに、不活性な表面設計により分析種の損失を最小限に抑え、最も複雑な脂質ナノ粒子に対しても高いデータ信頼性を確保します。

ウォーターズは、再現性が高く正確な脂質ナノ粒子(LNP)分析用に設計された、幅広いカラムおよび消耗品を提供しています。MaxPeak Premier CSH Phenyl Hexyl カラムから Atlantis Premier BEH C18 AX カラムまで、多彩な製品ラインアップにより、LNP ソリューションおよび脂質ナノ粒子ワークフローにおいて重要な脂質成分の回収率と分離能を向上させます。さらに、不活性な表面設計により分析種の損失を最小限に抑え、最も複雑な脂質ナノ粒子に対しても高いデータ信頼性を確保します。

ピーク形状および信頼性に優れた RPLC カラム

ピーク形状および信頼性に優れた RPLC カラム

表面チャージハイブリッド(CSH)Phenyl Hexyl 粒子が組み込まれている脂質分析用 MaxPeak Premier CSH Phenyl 分離カラムを使用することで、LNP 製剤に重要な陽イオン性脂質に対する独自の選択性が得られ、分離とピーク形状が向上します。

  • 製剤のスクリーニングおよび製造
  • Lipid Raw Material and LNP Composition Testing

不活性で高効率のワイドポア SEC カラム

不活性で高効率のワイドポア SEC カラム

MaxPeak Premier High Performance Surface ハードウェア、および LNP の不均一性測定を簡素化して効率的で回収率の高い分離を保証する新規のパーティクルテクノロジーを採用したワイドポア GTxResolve SEC カラムを使用することで、分析の可能性が広がります。

  • 製剤のスクリーニングおよび製造
  • サイズおよび分散度
  • LNP のデフォーミュレーション

直交する選択性かつイオン対形成のないカラムクロマトグラフィー

直交する選択性かつイオン対形成のないカラムクロマトグラフィー

遺伝子治療薬の分離用に設計された HILIC カラムを用いることで、脂質ナノ粒子、合成オリゴヌクレオチド、核酸、キャプシドタンパク質を対象とした、高分離能でイオン対を形成しない分析法開発できます。

  • LNP の封入
  • LNP のデフォーミュレーション

成功まであとワンクリック

成功まであとワンクリック

Waters グローバルサービスを使用することで、ラボの生産性と成功を最適化できます。システムの最高の性能を維持し、ダウンタイムを最小限に抑え、アプリケーションの課題に対処し、脂質ナノ粒子ソリューションに関する厳しい規制要件に対応することができます。

  • 製剤のスクリーニングおよび製造
  • Lipid Raw Material and LNP Composition Testing
  • Size, Polydispersity and Payload Analysis

Waters Capital で科学へのアクセスを促進

Waters Capital で科学へのアクセスを促進

Waters Capital の支払いオプションを使用することで、リソースを最大化し、リスクを最小化することができます。これには、陳腐化した装置のアップグレード、カスタマイズされたサポートの利用、サービスを LNP ソリューションに対する月 1 回の支払いにまとめるなどが含まれます。

  • 製剤のスクリーニングおよび製造
  • Lipid Raw Material and LNP Composition Testing
  • Size, Polydispersity and Payload Analysis
  • Surface Charge and Colloidal Stability Measurements

データがすべてを語る

データがすべてを語る

新しく調製したサンプル(赤色)と 3 ヶ月間保管したサンプル(青色)中の凝集体含量。上:散乱角度 90° の光散乱フラクトグラム。ピーク 1 は 17 分あたり、ピーク 2 は 31 分あたりが中心です。凝集体のピーク(ピーク 2)の相対的なサイズが、保管したサンプルよりも有意に大きいことがわかります。下:総粒子濃度。新しく調製したサンプルでは、ピーク 2 に、保管したサンプルの 10 倍以上多くの粒子が含まれています。

(A)加熱が Tm に及ぼす影響の重ね描き。1 番目の熱スキャンは赤色の破線、2 番目の熱スキャンは青色の線(B)。添加剤がリポソームの特性に及ぼす影響。黒色 = コレステロールを添加していない、青色 = コレステロールが中等度の割合で組み込まれている、赤色 = コレステロールが高い割合で組み込まれている。


Webinar およびリソース

  • eブック

LNP mRNA 消耗品の特性解析

LNP mRNA 消耗品の特性解析
  • オンデマンド Webinar

GTxResolve カラムを装着した SEC および MALS を用いて、mRNA、LNP、ウイルスベクターの CQA に関する洞察を得る

GTxResolve カラムを装着した SEC および MALS を用いて、mRNA、LNP、ウイルスベクターの CQA に関する洞察を得る
  • オンデマンド Webinar

規制対応の LC ワークフローおよび LC-MS ワークフローを用いた LNP の組成および不純物の分析

規制対応の LC ワークフローおよび LC-MS ワークフローを用いた LNP の組成および不純物の分析

関連情報

ウォーターズは、長鎖核酸バラエティー(mRNA、ssDNA、dsDNA)研究用の液体クロマトグラフィーシステム、装置、質量分析計、分析ソリューションの完全なポートフォリオを提供しています。

特性解析およびルーチン分析用のウォーターズ LC ソリューションおよび MS ソリューションを使用して、ウイルスベクターの品質を確保します。

合成オリゴヌクレオチドの特性解析およびモニタリングのためのウォーターズの頑健で便利な分析ワークフローにより、プロセスの理解と製品の品質が確保されます。

ウォーターズの脂質ナノ粒子ソリューションの詳細情報はこちらから。

ウォーターズの脂質ナノ粒子ソリューションの詳細情報はこちらから。

Characterize LNPs to ensure product safety and efficacy.
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