颗粒计数和识别

超细颗粒与纳米颗粒均属于纳米级颗粒，但其来源、性质及应用存在差异。超细颗粒通常指尺寸在1~100 nm之间的颗粒，主要来源于自然或人为过程，如燃烧过程、工业排放或大气气溶胶。纳米颗粒则涵盖更广泛的尺寸范围（可达1000 nm），可通过工程或合成手段制备，用于药物递送、成像、诊断及材料科学等多种领域。尽管两者都因尺寸微小而表现出独特的理化特性，但纳米颗粒是经设计和调控以实现特定功能或行为的，而超细颗粒更多是自然或人类活动的副产物。

亚可见颗粒（包括尺寸超过1 μm的颗粒）的测量可以使用多种分析技术，以评估药品的质量和安全性。亚可见颗粒的常见测量方法包括：

1. 光阻法(LO)：LO法利用光源与光电检测器，通过测量颗粒通过小型检测区时引起的光强衰减来定量液体制剂中的颗粒浓度与粒径分布。
2. 显微镜颗粒计数：通过光学显微镜或相差显微镜对液体样品进行目视检查，手动计数并测量颗粒尺寸，提供颗粒特性的定性与定量数据。Aura系统是专为亚可见颗粒分析与测量设计的自动化光学显微镜平台。
3. 流体成像显微镜(FIM)：FIM系统可捕获流经微流体通道的液体样品中的颗粒图像，从而可根据颗粒的形态、尺寸与光学特性自动计数、测量并表征颗粒。
4. 激光衍射：激光衍射法通过分析激光穿过含颗粒液体样品时的散射图案，提供颗粒粒径分布与浓度信息。
5. 荧光膜显微镜(FMM)：Aura+与Aura PTx系统的核心组件，通过特异性荧光染料或偶联抗体检测并定量亚可见颗粒。

这些方法可实现亚可见颗粒的检测、定量与表征，确保符合法规标准与产品规格。

颗粒粒径测定旨在测量样品中颗粒的尺寸，其范围可从纳米级至微米级，具体取决于应用场景与分析技术。测定粒径的常用方法包括：

1. 激光衍射：激光衍射技术通过分析激光穿过含颗粒样品时的散射图案，基于衍射图谱提供粒径分布信息。
2. 动态光散射(DLS)：DLS通过测量悬浮液中颗粒布朗运动引起的散射光强波动，基于强度自相关函数获取粒径分布。
3. 纳米颗粒追踪分析(NTA)：NTA系统结合光学显微镜与颗粒追踪算法，对悬浮液中单个纳米颗粒进行可视化追踪，提供实时粒径分布与浓度数据。
4. 电子显微镜：透射电子显微镜(TEM)与扫描电子显微镜(SEM)等技术可提供单个颗粒的高分辨率图像，直接观察并测量粒径与形态。
5. 库尔特颗粒计数：库尔特颗粒计数基于电阻抗原理，根据颗粒通过小孔时的电阻变化检测并计数颗粒，提供粒径分布信息。
6. 筛分：筛分法使样品通过一系列尺寸逐渐变小的筛网，按尺寸分离颗粒，基于重量或体积提供粒径分布信息。
7. 光学显微镜：这种传统技术可直接计数和表征尺寸在0.8-150 µm范围内的亚可见颗粒（符合USP 788与欧洲药典2.9.19的要求），但手动操作通量低且准确性低于光阻法。Aura系统是自动化光学显微镜平台。

这些方法互为补充，研究人员可根据样品特性、尺寸范围与测量需求选择适用的技术。

粒径分布的定量测定旨在统计样品中特定尺寸范围内颗粒的数量或比例。常见的定量方法包括：

1. 激光衍射：激光衍射技术通过分析激光穿过含颗粒样品时的散射图案，基于不同角度的散射光强度提供粒径分布信息。
2. 动态光散射(DLS)：DLS通过测量悬浮液中颗粒布朗运动引起的散射光强波动，基于强度波动的自相关函数获取粒径分布。
3. 纳米颗粒追踪分析(NTA)：NTA系统结合光学显微镜与颗粒追踪算法，对悬浮液中单个纳米颗粒进行可视化追踪，提供实时粒径分布与浓度数据。
4. 沉降法：分析型超速离心(AUC)或离心沉降等技术通过测量颗粒在液体介质中的沉降速率，基于沉降系数或粒径分布系数提供粒径分布信息。
5. 显微镜图像分析：光学显微镜或电子显微镜结合图像分析软件（如Aura系统搭配Particle Vue软件）定量分析捕获图像中的颗粒数量与粒径，基于图像处理提供粒径分布数据。

这些定量方法可精准可靠地表征粒径分布，帮助研究人员评估颗粒样品在不同应用中的均匀性、稳定性与性能。

药品中的颗粒污染物可能来源于多种途径，包括玻璃碎片、金属碎屑、纤维等外来颗粒，或微生物污染物。制药生产中常见的颗粒污染物包括可见颗粒(>50 μm),、亚可见颗粒(1-50 μm)及微生物颗粒（如细菌、真菌）。这些污染物可能来自原材料、包装组件、生产设备或环境。颗粒物污染会对产品质量、有效性和患者安全构成风险，因此需在生产全流程中实施严格的质量控制措施与分析检测，以识别并降低污染风险。

制药行业的颗粒计数测试旨在定量分析药品制剂或生产过程中颗粒的数量与粒径分布。该测试对评估产品质量、确保符合法规标准及识别潜在污染问题至关重要。USP 788已被广泛视为颗粒计数测试的行业指导标准。常用的颗粒计数测试方法包括光阻法、显微镜颗粒计数与动态图像分析。这些技术可提供颗粒浓度与粒径分布的定量数据，帮助制造商监控颗粒水平并将其控制在可接受范围内。Aura系列仪器可以轻松、准确、快速地识别微生物颗粒，并测定其大小和计数。颗粒物计数测试对注射剂产品尤为重要，因为这类产品中的颗粒物超标可能会对患者安全构成风险，例如引发栓塞或注射部位反应。

污染控制需实施全面的质量控制措施并遵守药品生产质量管理规范(GMP)。污染控制的关键策略包括：

1. 设施设计与维护：设施环境受控，通风良好，不同的生产过程分区，防止交叉污染。
2. 人员培训与个人卫生：培训规范的着装程序、卫生习惯与无菌操作技术，降低微生物污染风险。
3. 原料与设备控制：对原料、设备及包装组件进行检定与验证，确保其适用性与清洁度。
4. 清洁与消毒：制定设备、设施与生产区域的强化清洁消毒规程，防止微生物滋生与交叉污染。
5. 环境监测：定期监测空气、水和表面的微生物污染，识别并解决潜在污染源。
6. 质量控制测试：对原料、中间体和成品执行分析测试和检查，检测并降低污染风险。
7. 合规性：遵守政府法规、药品生产质量管理规范(GMP)和药典要求等法规指南和标准，确保产品质量与安全。

所有细胞都有一些共同的基本特征，包括：

• 质膜：细胞被质膜包裹，分隔细胞内外环境并调控分子进出。
• 遗传物质：细胞含有遗传物质，通常为染色体形式的DNA（脱氧核糖核酸），携带细胞功能和遗传信息。
• 细胞质：细胞质是细胞内的凝胶状物质，包含线粒体、内质网、核糖体等多种参与细胞过程的细胞器。
• 代谢：细胞通过代谢过程获取能量，并合成细胞生长、维持与功能所需的生物分子。
• 繁殖：细胞具备通过有丝分裂或减数分裂等方式繁殖并产生新细胞的能力。

无论细胞类型或功能如何，这些基本特征对生物体内所有细胞的存活与功能至关重要。

多分散指数(PDI)是衡量样品中粒径分布宽度的指标。PDI越低，表明粒径越均匀，这在制药制剂中通常因稳定性与性能需求而备受青睐。