脂质纳米颗粒解决方案

概述

脂质纳米颗粒(LNP)用于包封核酸、蛋白质和小分子药物，并将其递送到靶细胞中。沃特世的一体化LNP解决方案提供一套稳定耐用的LC、LC-MS、DLS和微量热分析工具，确保对各类脂质纳米颗粒体系实现准确的组成与尺寸分析。从早期发现到工艺开发与质量控制，这些工作流程助力研究人员以精准、高效、可重现的方式完成LNP制剂的表征。

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应用

Andrew+移液机器人和DynaPro DLS Plate Reader简化了LNP制剂开发中繁琐而高成本的工作，可实现自动筛选并直接测定尺寸和多分散性，提高分析效率和精密度。通过ultraDAWN实时MALS仪，可轻松实现各类LNP产品一致性的连续监测。这些LNP解决方案简化了脂质纳米颗粒制剂的高通量检测。

Andrew+移液机器人和DynaPro DLS Plate Reader简化了LNP制剂开发中繁琐而高成本的工作，可实现自动筛选并直接测定尺寸和多分散性，提高分析效率和精密度。通过ultraDAWN实时MALS仪，可轻松实现各类LNP产品一致性的连续监测。这些LNP解决方案简化了脂质纳米颗粒制剂的高通量检测。

应用纪要

通过ultraDAWN实时MALS仪，可轻松实现批次生产过程中的连续粒径监测，从而优化工艺开发流程，确保批间质量稳定。

色谱分析结合蒸发光散射检测可常规分离和定量脂质组分，确保制剂的纯度和一致性。除成分分析外，杂质分析对于了解组装的递送系统和筛选LNP中使用的脂质原料也至关重要。Waters LNP LC-MS数据工作流程软件包有利于对颗粒中的脂质进行成分分析和杂质鉴定，从而实现LNP药物及脂质纳米体系的准确配制和质量控制。

色谱分析结合蒸发光散射检测可常规分离和定量脂质组分，确保制剂的纯度和一致性。除成分分析外，杂质分析对于了解组装的递送系统和筛选LNP中使用的脂质原料也至关重要。Waters LNP LC-MS数据工作流程软件包有利于对颗粒中的脂质进行成分分析和杂质鉴定，从而实现LNP药物及脂质纳米体系的准确配制和质量控制。

应用纪要

显示了使用A) ELS和B) MS检测对可离子化脂质Dlin-MC3-DMA进行的分析。

粒径和多分散性是脂质纳米颗粒(LNP)的关键特性，对生物分布和细胞摄取至关重要。使用DynaPro Plate Reader DLS/SLS仪测量这些参数，每个样品用时不到一分钟。这款仪器可直接在符合行业标准的96孔、384孔或1536孔板中执行测定，还能与样品板和液体处理机器人无缝集成以实现更高的通量，因此成为从早期研究到最终放行过程中各种应用的理想选择。如需在测量有效载荷分布的同时获得更高分辨率的粒径数据，Eclipse FFF-MALS系统提供了一套强大的互补解决方案。

粒径和多分散性是脂质纳米颗粒(LNP)的关键特性，对生物分布和细胞摄取至关重要。使用DynaPro Plate Reader DLS/SLS仪测量这些参数，每个样品用时不到一分钟。这款仪器可直接在符合行业标准的96孔、384孔或1536孔板中执行测定，还能与样品板和液体处理机器人无缝集成以实现更高的通量，因此成为从早期研究到最终放行过程中各种应用的理想选择。如需在测量有效载荷分布的同时获得更高分辨率的粒径数据，Eclipse FFF-MALS系统提供了一套强大的互补解决方案。

应用纪要

沃特世的高通量DLS/SLS仪使用标准微孔板，可在不到一分钟内完成每个样品的粒径和多分散性测量，从而降低运营成本并增强供应链的稳健性。

确定脂质纳米颗粒的包封质量是药物和疫苗开发过程中影响疗效的重要因素。Eclipse系统可以在FFF和SEC模式下运行，当与多角度光散射仪联用时，它为LNP的精确定量分析提供了一种先进的方法。该系统支持用户在一系列可靠的FFF通道和SEC色谱柱中灵活选择，这种组合能够同时测量mRNA有效载荷的质量以及对完整LNP进行多属性分析，包括粒径分布、颗粒浓度以及基于尺寸的有效载荷分布。

确定脂质纳米颗粒的包封质量是药物和疫苗开发过程中影响疗效的重要因素。Eclipse系统可以在FFF和SEC模式下运行，当与多角度光散射仪联用时，它为LNP的精确定量分析提供了一种先进的方法。该系统支持用户在一系列可靠的FFF通道和SEC色谱柱中灵活选择，这种组合能够同时测量mRNA有效载荷的质量以及对完整LNP进行多属性分析，包括粒径分布、颗粒浓度以及基于尺寸的有效载荷分布。

应用纪要

资料

亲水作用色谱法用于直接在线裂解脂质纳米颗粒、分析完整mRNA及测量包封率的概念验证应用

FFF-MALS不仅能定量LNP-mRNA样品的平均质量属性，还能在单次实验中对脂质及mRNA亚组分进行高分辨率分析，揭示这些组分在样品内颗粒间的分布情况。

确保理想的粒径、均一性和表面电荷，同时限制亚可见颗粒的形成，对于细胞摄取、安全性和稳定性至关重要。将光散射与量热法测量相结合，可以全面了解LNP和脂质体的稳定性，这对于制剂开发、pH筛选和冻融研究至关重要。借助背景膜成像(QI)和荧光膜显微镜(FMM)技术，仅需5 µL样品即可检测、计数和鉴定1 µm~5 mm范围内的LNP和核酸聚集体，从早期开发到放行后监测全程均可提供符合美国药典<788>标准的高通量洞察。

确保理想的粒径、均一性和表面电荷，同时限制亚可见颗粒的形成，对于细胞摄取、安全性和稳定性至关重要。将光散射与量热法测量相结合，可以全面了解LNP和脂质体的稳定性，这对于制剂开发、pH筛选和冻融研究至关重要。借助背景膜成像(QI)和荧光膜显微镜(FMM)技术，仅需5 µL样品即可检测、计数和鉴定1 µm~5 mm范围内的LNP和核酸聚集体，从早期开发到放行后监测全程均可提供符合美国药典<788>标准的高通量洞察。

应用纪要

通过微流控混合制得的无载荷LNP (S1)、通过微流控混合制得的含mRNA的LNP (S2)、手动混合制得的含mRNA的LNP (S3)的尺寸、尺寸分布和浓度。

定量分析用于药物递送的LNP中的有效载荷对于确保给药剂量准确、治疗效果和患者安全至关重要，尤其是多载荷LNP，其中的核酸组分必须以正确的比例和完整性递送，才能达到预期的生物效应。离子对反相(IP-RP)色谱和体积排阻色谱(SEC)等技术不仅可以对包封核酸与游离核酸进行灵敏、高通量的测定，还能揭示包括脂质-RNA加合物、降解产物和尺寸异构体在内的其他属性。

定量分析用于药物递送的LNP中的有效载荷对于确保给药剂量准确、治疗效果和患者安全至关重要，尤其是多载荷LNP，其中的核酸组分必须以正确的比例和完整性递送，才能达到预期的生物效应。离子对反相(IP-RP)色谱和体积排阻色谱(SEC)等技术不仅可以对包封核酸与游离核酸进行灵敏、高通量的测定，还能揭示包括脂质-RNA加合物、降解产物和尺寸异构体在内的其他属性。

应用纪要

通过体积排阻和离子对反相技术解析双有效载荷mRNA/LNP的高通量定量与表征方法 DOI:10.1021/acs.analchem.4c06296

解决方案

Waters LC和LC-MS系统为LNP分析及LNP解决方案提供了出色的分离性能和灵敏度。

借助ACQUITY RDa检测器，您的实验室可以快速鉴定分析物，从而在您的行业工作流程中做出更明智的数据导向型决策。

在整个开发、生产和QC过程中实现高效的成分分析和监测

配备ACQUITY Premier的BioAccord LC-MS系统

Waters BioAccord LC-MS系统搭配ACQUITY Premier能简化LNP成分分析，为脂质纳米颗粒分析提供了一款合规的一体化平台，从发现实验室到GxP实验室都能轻松部署。

新一代超低扩散、高分离度UHPLC技术使几乎所有金属敏感化合物的峰形和重现性均得到改善。

分离科学新时代悄然来临

ACQUITY Premier系统

ACQUITY Premier系统采用MaxPeak高性能表面(HPS)技术，改善了金属敏感分析物的分离和检测，使您能够大幅降低未检出分析物带来的风险，并能更稳定地分析LNP及其组装体。

突破了传统MS在分离天然完整巨分子量复合物方面的局限性

电荷检测质谱

实现脂质纳米颗粒的精确质量数分析。

发挥质谱检测的力量，分离性能超乎想象

ACQUITY QDa II质谱检测器

ACQUITY QDa II质谱检测器操作简单且性能十分稳定，可与光学检测互补用于确认和监测脂质杂质，将单四极杆质谱检测器的性能提升至全新水平。

一套系统，轻松应对各种分析物，随时满足您的分析需求。

DAWN MALS

LNP解决方案将怀雅特技术公司的DAWN-MALS与ECLIPSE FFF或Waters Arc HPLC系统相结合，同时测定粒径分布、包封载荷浓度、颗粒浓度、形态和聚集，过程流畅且高效。

ECLIPSE AF4系统可对1 nm至10 µm的大分子和纳米颗粒进行体积排阻分离，这款系统采用可调、低剪切技术，无固定相，可配合在线MALS、DLS、UV、RI、荧光、粘度和ICP-MS检测器C使用，还可以搭配馏分收集器进行离线分析。

分离1 nm-1000 nm（及更大范围）的巨分子及纳米颗粒

Eclipse FFF

能够对关键LNP属性（如粒径分布、载荷包封率和浓度）进行基于尺寸的高分离度分离以及定量分析。

直接在原生缓冲液中测量尺寸和Zeta电位

DynaPro ZetaStar

DynaPro ZetaStar仪可与Waters Arc HPLC系统集成，在同一个平台上同时运行DLS、SLS和ELS，自动测量脂质纳米颗粒的Zeta电位。

DynaPro Plate Reader可对96、384或1536微孔板规格的DLS进行自动化处理，用于高通量筛查大分子的尺寸、聚集和稳定性，或测定病毒载体或脂质纳米颗粒的尺寸、多分散性和浓度。

尺寸和稳定性的高通量筛选

DynaPro DLS Plate Reader

DynaPro DLS Plate Reader采用标准微孔板，每孔只需4 µL样品，即可测定数百个样品中的尺寸、多分散性和T_agg数据，并且可搭配任何液体处理器使用，提升脂质纳米颗粒的分析生产率。

在SEC、IEX、HIC或AF4分离中，无论保留时间如何，都可以使用DAWN MALS仪来绝对测定大分子或纳米颗粒的摩尔质量、尺寸和构象。DAWN可定量分析基因和药物递送的有效载荷（空/满）和滴度，还可以结合在线DLS实现MALS限值以下的测量

实时监测产品和工艺质量

ultraDAWN实时MALS

ultraDAWN实时MALS (RT-MALS)可实时测定并报告分子量、粒径和颗粒浓度，快速获取有关产品和工艺质量的反馈。

测量热容以指导LNP的配制

TA Instruments Nano DSC

Nano DSC可通过监测稀溶液中生物分子受温度变化（熔融温度）的影响，深入了解LNP的总体结构和稳定性。

使用Aura GT开发基因治疗药物时，确保产品质量，规避载体聚集体，并及早监测DNA泄漏风险。

小体积脂质纳米颗粒分析

Halo Labs的Aura GT

只需25 µL样品，即可准确、全面地表征LNP中的亚可见颗粒含量。

沃特世软件简化了脂质纳米颗粒分析的数据采集、处理以及结果报告流程。

专用的waters_connect LNP数据工作流程软件包

生物制药工作流程专用的waters_connect

借助精简的采集和处理方法、LNP组分和杂质表征工作流程、化合物数据库、报告模板、样品数据集和用户指南，帮助您加速制定明智决策。

MALS检测器与HPLC/UHPLC无缝集成

HPLC Connect和ASTRA

沃特世的HPLC CONNECT支持在同一个软件生态系统和统一界面中直接控制LC泵和检测器，使用了怀雅特技术公司ASTRA软件的数字同步功能，可在脂质纳米颗粒分析中大幅减少人为错误，并确保数据准确度具有较高的可信度。

使用Empower CDS谱库匹配质谱峰

Empower色谱数据系统(CDS)

用户可以在Empower CDS中构建MS谱库，匹配在不同项目和不同条件下采集的样品的谱峰。筛选选项可提高LNP解决方案谱图匹配的准确度。

沃特世提供多种色谱柱和消耗品，专为LNP的可重现和准确分析而设计。从MaxPeak Premier CSH苯己基柱到Atlantis Premier BEH C18 AX色谱柱，这些产品显著提升了对LNP解决方案及工作流程至关重要的脂质组分的回收率与分离度。其惰性表面可大幅减少分析物损失，即使面对最复杂的脂质纳米颗粒，也能尽可能提高数据可靠性。

沃特世提供多种色谱柱和消耗品，专为LNP的可重现和准确分析而设计。从MaxPeak Premier CSH苯己基柱到Atlantis Premier BEH C18 AX色谱柱，这些产品显著提升了对LNP解决方案及工作流程至关重要的脂质组分的回收率与分离度。其惰性表面可大幅减少分析物损失，即使面对最复杂的脂质纳米颗粒，也能尽可能提高数据可靠性。