GTxResolve SEC色谱柱

SEC-MALS多属性定量平台

腺相关病毒(AAV)和其他病毒载体在罕见病的治疗方面具有光明的前景。为确保这些药物的安全性和有效性，研究人员需要准确测定药物含量及杂质水平。SEC是一项很有潜力的分离技术，可用于评估样品中不同组分的含量。

本应用介绍了使用新型、耐用的表面填料颗粒对AAV降解途径的评估。GTxResolve SEC 1000 Å色谱柱和GTxResolve Premier BEH SEC 450 Å色谱柱的次级相互作用更低且柱效更高，能够推进并阐明新药设计的思路，可以用作平台方法起点的理想工具。

小分子至较大分子核酸的完整性分析

对于涉及大分子核酸（例如mRNA）的完整性研究，快速的体积排阻分析将大有裨益。结合GTxResolve Premier SEC 1000 Å色谱柱的SEC可实现高效分离，从而快速评估大分子核酸的完整性和稳定性。在此应用中，GTxResolve Premier SEC 1000 Å色谱柱与MALS检测器搭配使用，展示了大孔径SEC在生物物理属性表征中的实用性。

利用大孔径技术分析LNP异质性

脂质纳米颗粒(LNP)是疫苗和基因治疗中mRNA递送的关键载体。本应用采用Waters GTxResolve 2000 Å SEC色谱柱（搭配MaxPeak Premier 3 µm颗粒），对比了两家不同制造商的LNP制剂的异质性。色谱图显示出截然不同的洗脱谱：制造商1呈现对称窄峰，表明其LNP制剂的均一性相对较好；制造商2的洗脱谱更宽，并伴有额外的肩峰和次峰，表明其制剂异质性更高，粒径更大。这种分析差异的能力凸显了该色谱柱的高灵敏度与分离能力，支持其在基于LNP的治疗药物开发与质量控制中的应用。

分离质粒与载体

表征核酸治疗药物需要能够分离密切相关的DNA种类的精密工具。这在分子大小与拓扑结构直接影响效价、转染效率及合规性的应用中尤为重要。本例展示了两种结构相似的环状DNA的高分离度分离。传统SEC色谱柱难以分离此类分子，而Waters GTxResolve 2000 Å SEC色谱柱可实现基线分离（尤其如圆圈标注区域所示的pBR322及其相关物质间），并清晰区分两种DNA构建体。

完整慢病毒载体(LVV)的大小表征

慢病毒(LV)是一类逆转录病毒，广泛用作基因治疗、细胞治疗（如CAR-T）及疫苗开发的载体。其独特价值在于能将遗传物质稳定整合至分裂与非分裂细胞中，实现治疗基因的长期表达。LV的表征对确保其效价、纯度与安全性至关重要，  可为颗粒完整性、浓度及聚集状态提供关键信息——这些是开发稳健、可扩展且符合法规要求的基因治疗产品的核心。  本例展示了利用Waters GTxResolve 2000 Å SEC色谱柱（搭配MaxPeak 3 µm颗粒），分离下游加工LV样品(Rt 12min)与加工过程中产生的其他碎片蛋白(Rt 14-15.5)。

mRNA-LNP型疫苗的药物稳定性和完整性研究

药物的完整性和稳定性可能会影响安全性和疗效，因此科学家们必须对它们进行监测。重现性、纯度、特异性和线性范围是评价mRNA型疫苗的一些关键质量属性。体积排阻色谱技术非常适合用于表征核酸疫苗中较大的mRNA和LNP聚集体。本研究使用GTxResolve Premier SEC 1000 Å色谱柱考察了来自两个不同制造商的两种LNP制剂（X1和X2）的脂质纳米颗粒(LNP)含量和线性响应的一致性。在示例应用中，线性响应的测定方法是以峰面积和进样至GTxResolve Premier SEC 1000色谱柱的LNP量为坐标作图。