Peligros ocultos: el impacto de las partículas no detectadas en sus terapias celulares

En los últimos años, la terapia celular ha surgido como un tratamiento transformador, que ofrece curas prometedoras y un potencial aún mayor para el tratamiento de diversos tipos de cáncer y otras enfermedades. Sin embargo, en medio del optimismo, surge una preocupación importante: la presencia de partículas extrañas en la terapia celular. Estos diminutos intrusos, a menudo difíciles de detectar, pueden suponer una grave amenaza para la seguridad de los tratamientos basados en células.

Estas partículas proceden de muchas fuentes, como contaminantes introducidos durante la fabricación, proteínas agregadas o perlas magnéticas utilizadas para expandir y activar las células. Las consecuencias de su presencia pueden ser graves y multifacéticas. Las partículas subvisibles, de un tamaño igual o superior a 10 µm, pueden provocar la oclusión capilar o desencadenar respuestas inmunitarias no deseadas en los pacientes, lo que da lugar al rechazo del tratamiento, a una reducción de la eficacia o, en el peor de los casos, a la muerte.

A la complejidad se suma el hecho de que la mayoría de las técnicas analíticas tradicionales, como la imagen de flujo (FI) y la oscurecimiento de la luz (LO), clasifican tanto las células como los restos celulares como partículas. Esto plantea el reto de tener que encontrar partículas no deseadas entre un mar de partículas deseadas.

Las directrices normativas actuales relativas a las partículas en las terapias celulares han sido ambiguas. Sin embargo, la carta de advertencia de la FDA de 2023 a Novartis sobre las partículas encontradas en su producto Kymriah® es una clara indicación de que ya no es posible pasar por alto estos riesgos. En lacarta, la FDA destaca específicamente las partículas procedentes de las bolsas criogénicas, haciendo hincapié en que es fundamental garantizar que estas bolsas estén completamente libres de partículas.

Los fabricantes necesitan urgentemente soluciones sólidas capaces de caracterizar completamente las partículas subvisibles a lo largo del proceso de desarrollo. Esto garantiza que las terapias sean seguras y eficaces antes de administrarlas a los pacientes.

Desarrolle productos más rápido, de forma más inteligente y segura con análisis y detección de partículas innovadores.

La buena noticia es que los recientes avances han dado lugar al desarrollo de nuevos métodos de detección de partículas que pueden distinguir fácil y rápidamente las partículas en las terapias celulares. Por ejemplo, el potente trío de imágenes de Waters puede revelar datos cruciales sobre partículas subvisibles, lo que permite obtener resultados más precisos y una mejor comprensión:

• La tecnología de imagen de membrana en segundo plano (BMI) aportaclaridad a los riesgos de formulación que antes eran difíciles de detectar, superando rápidamente los límites tradicionales. Solo se tarda un minuto en analizar una muestra, con la capacidad de analizar 96 muestras en menos de dos horas.
• La microscopía de membrana por fluorescencia (FMM), cuando se combina con BMI, ofrece un nivel de análisis sin igual para identificar, contar y medir partículas. La FMM utiliza tintes fluorescentes específicos o anticuerpos para marcar los agregados, integrándose perfectamente en los flujos de trabajo existentes.
• Latecnología Side Illumination Membrane Imaging (SIMI) seincluye con cada medición de BMI, lo que permite caracterizar cada partícula de la muestra.

Todas estas tecnologías están disponibles exclusivamente en la vanguardista gama de productos de Waters. Aura Particle Analysis SystemsCon solo 5 µL, es posible realizar análisis de partículas subvisibles al inicio mismo del proceso. Esto ayuda a acelerar el desarrollo y permite a los investigadores tomar decisiones mejores y más claras, evitando problemas antes de que se conviertan en costosos cuellos de botella.

El sistema Aura CL le permite ver más con menos.

La medición de partículas en la fabricación de terapias celulares ha sido durante mucho tiempo un reto, y el hecho de que el propio medicamento sea una partícula lo hace aún más difícil. A diferencia de los métodos tradicionales, que no pueden distinguir las células de los agregados proteicos o las partículas nocivas, el Aura CL System Es el primer sistema capaz de identificarlos rápidamente, al tiempo que proporciona todas las funciones citométricas necesarias: recuento de células, identificación de tipos y medición de la viabilidad en un sencillo ensayo.

Con el sistema Aura CL, usted puede:

• Detecte y cuente^{los DynabeadsTM}residuales^:los métodos tradicionales para detectar y contar los Dynabeads residuales pueden ser subjetivos, laboriosos, imprecisos y propensos a errores. El sistema Aura CL simplifica este proceso al proporcionar recuentos precisos a alta velocidad, lo que mejora su eficiencia y precisión.
• Células identificadas frente a no identificadas: la clasificación manual de imágenes o el dominio de complejas bibliotecas de aprendizaje automático pueden llevar mucho tiempo. El sistema Aura CL simplifica esta tarea al distinguir con precisión las células de los agregados no celulares desde el principio.
• Analiza pequeños volúmenes: el sistema Aura CL solo necesita 5 µl de muestra para el análisis. Este pequeño volumen facilita la caracterización de CAR-T en una etapa más temprana del desarrollo de la terapia celular, lo que ahorra recursos y tiempo valiosos.

Conclusión

Si bien el potencial de la terapia celular es sin duda revolucionario, no deben subestimarse los peligros que plantean las partículas extrañas. Para aprovechar todo el potencial de los tratamientos basados en células, es imprescindible comprender a fondo los riesgos y prestar atención al control de calidad durante el proceso de fabricación, utilizando los últimos métodos analíticos disponibles para detectar partículas. A medida que exploramos nuevas modalidades terapéuticas, reconocer y abordar estos retos será fundamental para aprovechar los beneficios transformadores de la terapia celular, al tiempo que se garantiza la seguridad y el bienestar de los pacientes.

Referencias

1. https://www.fda.gov/media/174213/download
2. https://bioprocessintl.com/bioprocess-insider/regulations/kymriah-gmp-issues-in-nj-led-to-fda-letter-for-novartis/
3. https://www.fiercepharma.com/pharma/novartis-takes-fda-flak-after-inspection-turns-significant-kymriah-manufacturing-flubs

^DynabeadsTM es una marca comercial de Thermo Fisher Scientific.