El borrador de directrices de la FDA para octubre de 2025 despierta el interés de la industria por los biosimilares 

El borrador de la guía de la FDA del 29 de octubre de 2025 ha generado una atención significativa debido a las implicaciones tanto para los desarrolladores como para los pacientes. Al permitir a los desarrolladores eludir los estudios comparativos de eficacia (EEC) cuando los análisis avanzados son sustitutos satisfactorios, el proyecto de directrices evita uno de los pasos más costosos, que se calcula que representa el 70% de los costes totales de desarrollo de biosimilares (1, 2). Este cambio puede acortar años los plazos y ampliar el acceso de los pacientes. Además, los estudios de intercambiabilidad también pueden basarse en la analítica, lo que supone una oportunidad aún mayor para ampliar el acceso de los pacientes (3). Sin embargo, para los desarrolladores, la carga no desaparece, sino que pasa directamente de los ensayos clínicos a las pruebas analíticas. 

¿Cuál es el tamaño del mercado de los biosimilares? 

La extracción de información de Global Data (4), una base de datos que agrupa empresas, terapias y etapas, muestra la enorme escala de este mercado: 

• Más de 415 empresas matrices desarrollan activamente biosimilares 
• 575 biosimilares comercializados en todo el mundo 
• ~250 empresas comercializan (lanzan) biosimilares 

Los anticuerpos monoclonales (mAbs) y las proteínas dominan con fármacos superventas como el trastuzumab, con más de 40 biosimilares comercializados (4). Dado que un innovador suele abarcar muchos biosimilares, el número total de mAbs y biosimilares comercializados es casi igual, pero el recuento de terapias únicas es muy diferente.  

Caracterización analítica para responder a las expectativas reguladoras de los estudios de comparabilidad de biosimilares 

El desarrollo de un biosimilar es tan complicado como la propia terapia. A diferencia de los genéricos de moléculas pequeñas, el objetivo no es la identidad química, sino demostrar características "muy similares" al producto biológico de referencia mediante un paquete analítico completo. 

Los organismos reguladores exigen métodos científicamente sólidos y reproducibles para evaluar los atributos críticos de calidad (CQA) (1). Las pequeñas diferencias en las modificaciones del esqueleto de la proteína y la estructura de orden superior afectan a la inmunogenicidad y la actividad biológica.

La guía también hace hincapié en que "los métodos que utilizan diferentes principios fisicoquímicos o biológicos para evaluar el mismo atributo son especialmente valiosos" (1).

Por ejemplo, la combinación de la exclusión por tamaño con la detección de absorbancia UV (SEC-UV) con la dispersión multiángulo de la luz (MALS) ofrece una forma eficaz de cumplir estas expectativas.  

El papel del desarrollo de métodos robustos en el control de calidad y la liberación de biosimilares 

El éxito en el desarrollo de biosimilares depende del desarrollo de métodos adecuados que puedan soportar el escrutinio de la revisión reglamentaria. Las consideraciones clave incluyen: 

1. Alta resolución y precisión de masa: estudios analíticos comparativos exhaustivos. La guía describe específicamente la evaluación de las propiedades fisicoquímicas: una combinación de métodos analíticos (por ejemplo, cromatografía líquida [CL]) y biofísicos (por ejemplo, MALS). 
2. Reproducibilidad: La guía hace hincapié en la evaluación de múltiples lotes y emplazamientos, lo que puede llevar a que el nº 3 sea una solución empresarial. 
3. Cumplimiento simplificado: Integración de análisis con software preparado para el cumplimiento. 

LC-MS para masa intacta de biosimilares, mapeo de péptidos y análisis de glicanos 

Se calcula que más del 90% de los biosimilares presentados a la FDA incluyen datos de LC y LC-MS (5). La combinación de separación cromatográfica y precisión de masa proporciona la confianza que los desarrolladores necesitan para evaluar la similitud molecular y acelerar los plazos de desarrollo. En concreto, las soluciones LC-MS como el BioAccord System apoyar el análisis intacto y la ACQUITY QDa II Mass Detector ayuda a garantizar un mapeo de péptidos más sencillo. Estas soluciones son ideales para:

• Análisis intacto y de subunidades: Confirmación de masa con alta confianza. 
• Mapeo de péptidos: Cobertura detallada de la secuencia e identificación inequívoca de PTM. 
• Análisis de glicanos: Perfil exhaustivo para garantizar la similitud del patrón de glicanos. 

Al estandarizar y simplificar estos complejos ensayos de caracterización en flujos de trabajo robustos y listos para el cumplimiento, los equipos de desarrollo ganan confianza en sus datos fundamentales, empezando por la preparación química como RapiZyme Kits. 

Análisis de partículas, estabilidad y HOS de biosimilares mediante DSC, MALS y BMI 

La prueba de biosimilitud requiere un análisis sólido de la forma tridimensional de la proteína (estructura de orden superior u HOS) y de su estabilidad. El MALS, la dispersión dinámica de la luz (DLS) y la calorimetría diferencial de barrido (DSC) -todos ellos instrumentos de la cartera de Waters- respaldan más del 50% de las solicitudes de biosimilares ante la FDA (5). Las soluciones tecnológicas críticas incluyen: 

• Espectrometría de masas por intercambio de deuterio e hidrógeno (HDX-MS) para confirmar la similitud estructural 
• Dispersión de luz, Fotómetro MALS DAWN : Cuantificar el peso molecular, el tamaño y la agregación
• Calorimetría y dispersión de la luz, DSC y DynaPro Plate Reader 4 DLS: Evaluación de la estabilidad térmica y la integridad conformacional
• Análisis de partículas, sistema Aura Backgrounded Membrane Imaging (BMI) : Caracterice y cuantifique las partículas subvisibles para garantizar la seguridad y el cumplimiento de la normativa. 

Al integrar los datos de estas diversas plataformas analíticas -desde la espectrometría de masas de alta resolución (HRMS) hasta el análisis térmico y el tamaño de partículas-, los desarrolladores obtienen la imagen analítica completa necesaria para presentar con confianza un biosimilar. 

PAT para la coherencia de biosimilares e innovadores según las directrices de la FDA 

La coherencia entre un biosimilar y su producto de referencia -y la coherencia de un lote a otro- es esencial para evitar que surjan problemas normativos. Esto requiere un proceso estrictamente controlado y supervisado, facilitado por la tecnología analítica de procesos (PAT) para la supervisión en tiempo real de las CQA. Con herramientas como PATROL System los ensayos de comparabilidad resultan más sencillos y reducen la presión sobre las pruebas de liberación final, ya que la calidad del producto se mide directamente en el punto de fabricación.  

Racionalización de los datos de biosimilares para una presentación reglamentaria más rápida con Empower CDS 

Empower Chromatography Data System (CDS) integra y simplifica la adquisición, el análisis y la generación de informes de datos, acelerando la presentación de informes normativos y mejorando al mismo tiempo la trazabilidad, la reproducibilidad y la eficiencia operativa. Esta solución de software preparada para GMP, aceptada en todo el mundo, es compatible con LC, detección de masas simple y MALS. La inversión en sistemas analíticos integrados agiliza las presentaciones gracias a la adquisición de datos racionalizada en el creciente número de instrumentos compatibles con Empower CDS.  

Avance de los biosimilares con decisiones seguras y basadas en análisis 

A medida que evolucionan las expectativas normativas, los desarrolladores de biosimilares se enfrentan a una presión cada vez mayor para ofrecer pruebas analíticas más profundas con mayor rapidez. Las tecnologías de Waters permiten a los equipos generar datos analíticos fiables y de alta calidad en todas las fases del desarrollo de biosimilares, desde la confirmación estructural hasta la comparabilidad y la liberación del control de calidad. Juntas, estas plataformas integradas ayudan a los desarrolladores a reducir la incertidumbre y a poner antes a disposición de los pacientes biosimilares seguros y eficaces. 

Visite el Waters Biosimilar para obtener detalles técnicos, métodos, estudios de casos y seminarios web sobre caracterización y liberación de biosimilares. 

Recursos

1. Borrador de la Guía de la FDA: Consideraciones científicas para demostrar la biosimilitud con un producto de referencia: Updated Recommendations for Assessing the Need for Comparative Efficacy Studies, Draft Guidance for Industry, 29 de octubre de 2025. Disponible en FDA. 
2. McKinsey Consulting Company. Un punto de inflexión para los biosimilares. Editorial. 7 de junio de 2021 | Enlace al artículo 
3. Guía de la FDA "Consideraciones para demostrar la intercambiabilidad con un producto de referencia: Actualización". Junio de 2024. Disponible en FDA.  
4. Datos mundiales. Datos extraídos en octubre de 2025. Todas las moléculas indicadas como biosimilares. 
5. Las estimaciones son una combinación de múltiples referencias. Se utilizó IA para analizar más de 40 documentos presentados ante la FDA y luego se revisaron manualmente. El porcentaje es una estimación de lo que se extrajo de estos documentos.  

Lecturas adicionales: "Handbook of Analytical Techniques in Biopharmaceutical Development" USP, FDA Briefing Documents, Analytical Procedures and Methods Validation for Drugs and Biologics (2015).