Cuando la resolución de pequeñas diferencias en la terapia de proteínas puede tener un gran impacto

Matthew Lauber

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La colaboración con los científicos de Pfizer para mejorar las separaciones de mAb y ADC conduce a una nueva química de columna

Los anticuerpos monoclonales (mAbs) y los conjugados anticuerpo-fármaco (ADCs) son la clase de agentes terapéuticos de más rápido crecimiento. La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) y la Agencia Europea del Medicamento (EMA) han aprobado cerca de 50 productos relacionados con los mAb para el tratamiento de enfermedades tan diversas como el cáncer, las cardiovasculares, las neurológicas, las autoinmunes y las inflamatorias.

A diferencia de los fármacos de moléculas pequeñas, los anticuerpos monoclonales terapéuticos (mAbs) son biomoléculas grandes y complejas, que suelen producirse en células de mamíferos mediante la tecnología del ADN recombinante.

Como ocurre con todas las biomoléculas y productos biológicos producidos en células vivas, los mAb están asociados a un cierto grado de variabilidad entre lotes debido a las diferencias entre líneas celulares, las modificaciones postraduccionales durante la expresión, etc. Un cierto grado de microheterogeneidad es inherente al proceso de producción de mAb y puede ser tolerado por los pacientes. Sin embargo, como las fuentes de variabilidad pueden afectar a la eficacia, la seguridad, la inmunogenicidad y los perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos, la detección eficaz y fiable de las microheterogeneidades es de vital importancia.

Para empresas como Pfizer, líder en el campo del desarrollo de mAb y ADC, la alta calidad es fundamental para el rendimiento y la integridad del producto y, lo que es más importante, para mantener los más altos estándares de seguridad del paciente.

Reversed-phase liquid chromatography (RPLC) es una técnica de separación comúnmente utilizada para caracterizar las terapias proteicas durante su desarrollo, debido a su alto poder de resolución y a la posibilidad de detección por espectrometría de masas (EM). Sin embargo, las columnas de RPLC actuales tienen limitaciones de rendimiento, incluida la dependencia de las altas temperaturas de separación, que pueden degradar los mAbs, y la generación de resultados potencialmente poco fiables debido a la irreproducibilidad entre columnas.

Sobre la base de una herencia de 60 años de innovación científica centrada en el cliente, Waters colaboró con Pfizer para asumir el reto de diseñar una nueva columna de RPLC para separaciones de alto rendimiento con mayor resolución, selectividad y recuperación de mAbs y ADCs.

La asociación con Pfizer resultó muy beneficiosa, ya que los científicos del Grupo de Espectrometría de Masas y Caracterización Biofísica de I+D de Pfizer se aseguraron de que el resultado final aportara el máximo valor a los científicos biofarmacéuticos que trabajan con mAbs y ADCs.

Junto con científicos de Pfizer, los científicos de Waters analizaron una serie de mAbs y ADCs utilizando diferentes condiciones de fase móvil. Los resultados de estos estudios demostraron sistemáticamente las propiedades cinéticas superiores de la partícula base en comparación con las fases estacionarias convencionales de RPLC, y demostraron que la nueva fase unida a polifenilo proporciona una resolución y selectividad mejoradas para realizar separaciones reproducibles de mayor rendimiento, con una resolución y selectividad mejoradas tanto para separaciones de RPLC como compatibles con la espectrometría de masas. Además, esta nueva fase estacionaria permitió temperaturas más bajas y un emparejamiento de iones menos ácido para limitar la degradación de los mAbs y ADCs objetivo.

Al final, tras una exhaustiva evaluación, Waters desarrolló esta nueva tecnología de partículas en la columna de polifenilo BioResolve RP mAb para realizar separaciones de mAb y ADC más fiables y de última generación en apoyo del descubrimiento y diseño de fármacos, el desarrollo de procesos y productos y la comercialización de medicamentos que salvan vidas.

 

El grupo de Espectrometría de Masas y Caracterización Biofísica de I+D de Pfizer ha incorporado las columnas de polifenilo para mAb de BioResolve RP en sus procedimientos operativos estándar para la caracterización de muchos mAbs y bioconjugados dentro de la línea de producción de la empresa. Los científicos y equipos de Pfizer pueden tener la certeza de que las respectivas formas de proteínas y conjugados están estrechamente controlados en términos de integridad molecular y/o grado de conjugación para la evaluación de la calidad, seguridad y eficacia del producto.

 

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