El impacto de la compleja oferta mundial en la crisis de las nitrosaminas

Heather Longden

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Cuando se produce una crisis, la retrospectiva es un gran maestro. Cualquier empresa que desarrolle o fabrique productos que afecten a la salud humana puede aprender de la reciente contaminación por impurezas de nitrosamina de los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II (ARB) revisando sus propios procesos de calidad en busca de riesgos que puedan dar lugar a un problema de contaminación similar.

Los datos analíticos deben garantizar la confianza en la calidad de la fabricación y poner en marcha investigaciones de calidad cuando esos datos indican que algo no es correcto. De hecho, las pruebas analíticas acabaron identificando la presencia de nitrosaminas en los ARB, pero no antes de que la contaminación se extendiera a otras familias de productos farmacéuticos. ¿Fue esto el resultado de una compleja cadena de suministro global que depende de unos pocos fabricantes críticos?

Hoy en día, a la luz de la COVID-19, se plantean muchas preguntas sobre la actual cadena de suministro farmacéutica y, en concreto, la preocupación por la continuidad del negocio. En la industria del automóvil, aunque En la industria farmacéutica, donde se cree firmemente en el paradigma del suministro "justo a tiempo", se está convirtiendo en algo habitual el desarrollo y la cualificación de las opciones de la cadena de suministro local, con el fin de permitir la continuidad del negocio cuando las cadenas de suministro globales resulten poco fiables. En la industria farmacéutica, el afán por reducir los costes puede introducir riesgos en la cadena de suministro derivados de la dependencia de un número limitado de fabricantes mundiales; riesgos como las interrupciones de los sistemas de exportación y transporte, así como los problemas de cumplimiento y calidad. Ahora, la mayoría de las empresas farmacéuticas están poniendo en marcha nuevas medidas para garantizar las opciones de la cadena de suministro local, reorganizando sus corporaciones o sus asociaciones, al igual que hizo antes la industria del automóvil.

En el caso de la crisis de las impurezas de las nitrosaminas, los riesgos de una compleja cadena de suministro dieron lugar a que un producto clave, el API valsartán, y una materia prima clave, los disolventes reciclados, se contaminaran con sustancias cancerígenas. Cuando los fabricantes de medicamentos del mundo dependen de un pequeño número de proveedores de materias primas, las evaluaciones científicas de los cambios críticos en los productos o procesos son esenciales para garantizar la seguridad de los pacientes, debido a la amplificación del impacto global posible de los problemas de calidad en una empresa.

Cuando se produce la subcontratación de la fabricación, ¿cómo confían los principales proveedores farmacéuticos en la validación del proceso realizada por proveedores alejados de ellos en una compleja cadena de suministro mundial? ¿Tienen los fabricantes de nichos de mercado, en particular de materias primas de bajo valor, la experiencia y el equipo necesarios para garantizar que los cambios en la química, la fabricación y los controles no tengan un impacto perjudicial en su propio producto y en cualquier otro producto que dependa de este material? ¿Cuántos niveles de proveedores, cada uno con su propio sistema de calidad, puede supervisar eficazmente una empresa farmacéutica para garantizar la calidad del producto final comercializado?

La presencia de impurezas de nitrosamina en el API sólo se detectó mediante pruebas analíticas, muchos años después de los cambios iniciales de la CMC que permitieron la formación de nitrosaminas, y mucho después de que la impureza hubiera contaminado materias primas y productos farmacéuticos no relacionados. Finalmente se descubrió cuando la evaluación analítica de un fabricante de la materia prima entrante utilizó un método analítico más sensible que el que podría haberse utilizado en las pruebas de liberación de control de calidad del API, lo que demuestra la importancia de analizar las materias primas cuando la cadena de suministro es compleja.

Los recientes informes de inspección de la FDA demuestran claramente que la agencia está preocupada por la supervisión y el control de la calidad de las materias primas en las complejas cadenas de suministro. Numerosas citaciones 483, concretamente para los fabricantes de productos de venta libre (OTC), señalan que las pruebas analíticas de las materias primas son limitadas o inexistentes y que se confía demasiado en los certificados de análisis (CoA). Estos certificados no son sustitutos de las pruebas analíticas, a menos que vayan acompañados de una buena evaluación de la calidad y supervisión de los proveedores de materias primas. En concreto, cuando la materia prima o sus impurezas pueden ser peligrosas, como las nitrosaminas genotóxicas o la contaminación por dietilenglicol de la glicerina, es fundamental que los fabricantes evalúen esos riesgos y realicen las pruebas analíticas adecuadas.

Este ejemplo de nitrosamina de una cadena de suministro compleja, junto con otros desafíos de impurezas en torno a los métodos analíticos utilizados en los departamentos de Desarrollo de Procesos y Control de Calidad, se describen en un reciente seminario web a la carta para comprender mejor:

  • Cómo los procesos de "registro" reglamentarios pueden frenar la innovación y la mejora de los métodos analíticos,
  • Cómo las limitaciones del método pueden dificultar la capacidad de observar posibles problemas de calidad, especialmente cuando esos problemas son "inesperados
  • Cómo las prácticas etiquetadas como problemas de "integridad de los datos" pueden tener su origen en las mismas limitaciones analíticas que no identificaron la contaminación de los medicamentos ARB con nitrosaminas.
  • Cómo la experiencia analítica de Waters puede ayudar a sus científicos y químicos a respaldar la calidad de sus productos, ya sean alimentos, cosméticos o medicamentos.

Aprendizaje adicional: