Cómo los avances en bioanálisis impulsan el progreso científico y ético
Cómo Sygnature Discovery apoya las 3R con LC-MS/MS
Precisión científica e innovación ética
En el mundo del descubrimiento de fármacos, los investigadores se enfrentan a un reto crítico: ¿cómo generar datos bioanalíticos reproducibles y de alta calidad minimizando al mismo tiempo la carga ética y logística que supone utilizar animales en las pruebas? Esto es especialmente cierto en el descubrimiento de fármacos para el sistema nervioso central (SNC), donde la obtención de muestras biológicas del SNC no es sencilla, por lo que a menudo se necesitan varios animales para obtener los datos necesarios.
Este blog resume los puntos de vista de un reciente seminario web dirigido por el Dr. Stuart Best, Director Adjunto de DMPK en Sygnature Discovery, sobre cómo el equipo de Sygnature avanza en el bioanálisis utilizando LC-MS/MS de muestras de microdiálisis de bajo volumen, proporcionando datos CNS robustos y reveladores con los beneficios 3R asociados.
¿Cuáles son las 3R en relación con el uso de animales en el descubrimiento de fármacos?
- Reducción: Reducir el número de animales necesarios sin comprometer los datos.
- Refinamiento: Muestreo mínimamente invasivo en tiempo real con menos concesiones éticas
- Sustitución: Obtener más información por sujeto reduciendo la repetición
Abordar los principios básicos de las 3 erres es posible mediante la combinación de plataformas avanzadas de bioanálisis LC-MS/MS y el replanteamiento de los diseños tradicionales de estudios farmacocinéticos/farmacodinámicos (PK/PD) con nuevas técnicas como la microdiálisis.
Del compromiso a la confianza: Las 3R en acción
Históricamente, los estudios PK/PD del SNC requerían grandes volúmenes de muestras, lo que conllevaba un elevado uso de animales y la variabilidad asociada. Sygnature desafió este modelo integrando ensayos LC-MS/MS con técnicas de muestreo en serie de microdiálisis de bajo volumen, reduciendo drásticamente el número de animales necesarios sin comprometer la integridad de los datos.
1. Reducción: Menos ensayos con animales y más datos
Gracias a la tecnología LC-MS/MS ultrasensible, en particular el espectrómetro de masas Waters Xevo™ TQ Absolute, Sygnature cuantificó de forma fiable neurotransmisores y compuestos farmacológicos a partir de tan solo 10-20 μL de LCR artificial (aCSF). Su flujo de trabajo PK optimizado reduce el uso de animales de 24 a solo tres animales por estudio, lo que mejora el cumplimiento ético y la solidez de los datos con perfiles PK generados para el mismo animal.
"Esto ha reducido fundamentalmente la variabilidad interanimal al tiempo que maximiza los datos que obtenemos de cada estudio".
- Dr. Stuart Best, Director Adjunto de Metabolismo de Fármacos y Farmacocinética, Sygnature Discovery.
2. Perfeccionamiento: Monitorización en tiempo real con microdiálisis
La microdiálisis permite realizar muestreos seriados del SNC en tiempo real en animales conscientes, eliminando la necesidad de procedimientos terminales de punto de tiempo único. Dado que las tecnologías LC-MS/MS son cada vez más sensibles, este método, incluso con volúmenes de muestra reducidos, proporciona datos reveladores.
3. Sustitución: Diseño de estudios más inteligente, menos dependencia de los animales
La sustitución total de los modelos animales sigue siendo un objetivo a largo plazo, pero el enfoque de Sygnature cambia el paradigma. Al extraer más información por sujeto y reducir las repeticiones innecesarias, su equipo demuestra que la investigación ética y rica en datos sobre el SNC no solo es posible, sino también escalable.
Una nueva era del bioanálisis del SNC: Con el apoyo de Waters
El enfoque de Sygnature Discovery pone de relieve cómo la tecnología de vanguardia permite el progreso científico y ético. Aprovechando los sistemas UPLC™ y MS cuadrupolar en tándem de Waters, incluidos los sistemas Xevo TQ Absolute y ACQUITY™ UPLC, han redefinido lo que es posible en el bioanálisis del SNC de bajo volumen y alto rendimiento.
"Nuestra capacidad para realizar bioanálisis del SNC de alta sensibilidad a partir de volúmenes tan pequeños cambia las reglas del juego, tanto para la ciencia como para los animales".
- Dr. Stuart Best
Por qué es importante el bioanálisis del SNC
El enfoque integrado de Sygnature Discovery permite:
- Bioanálisis del SNC de alto rendimiento y sensibilidad
- Estudios éticos con animales acordes con las 3R
- Modelización completa de PK/PD a partir de volúmenes mínimos de muestras
"LC-MS/MS ha transformado nuestra capacidad para maximizar los datos bioanalíticos a partir de las muestras más pequeñas posibles. Tiene un valor incalculable para el descubrimiento del SNC".
- Dr. Stuart Best
¿Quiere saber más?
La presentación del Dr. Stuart Best forma parte de Navigating an Evolving Landscape in DMPK: Bioanalysis and Beyond, una serie de seminarios web de Waters que explora cómo la industria farmacéutica se está adaptando a las modalidades emergentes y a las prácticas éticas de investigación mediante tecnologías bioanalíticas avanzadas.
En esta sesión a la carta de 30 minutos, "Más con menos: LC-MS/MS - An Enabling Technology to Maximize Bioanalytical Data Collection from Small Sample Volumes", el Dr. Best comparte cómo Sygnature Discovery está generando datos CNS de alta calidad a partir de muestras de bajo volumen, al tiempo que se alinea con los principios de las 3R de la investigación ética.
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