Prepare hoy la medicina genética del mañana

Los equipos de desarrollo de terapias genéticas actuales se enfrentan a una incertidumbre analítica importante. Los ensayos adaptados generan un alto nivel de variabilidad, consumen valiosas muestras de bajo rendimiento y ralentizan el desarrollo. Acelerar con confianza su desarrollo es fundamental, pero para hacerlo, su equipo necesita soluciones analíticas diseñadas específicamente para las exigencias propias de la medicina genética.

Con las soluciones de Waters, el equipo podrá:​

  • Revelar más atributos con mayor precisión, menor variabilidad y un uso mínimo de la muestra 
  • Tener la oportunidad de detectarlo todo, sea cual sea su tamaño 
  • Incluir el análisis avanzado en los procesos de liberación rutinaria con flujos de trabajo guiados
  • Maximizar el tiempo de actividad y guiar la ampliación con equipos de servicios expertos
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Capsule pill with DNA helix inside on blue background
A translucent capsule open with a DNA helix inside on a blue gradient background.

Adopte la coherencia como punto de partida. No deje ningún detalle al azar.

En la medicina genética, la incertidumbre analítica ralentiza el desarrollo. Obtener datos claros y fiables puede ser un desafío, ya que las muestras escasas y de bajo rendimiento se pierden fácilmente por adsorción, interacciones con metales y efectos de interacción secundaria.

Con las soluciones de preparación y columnas de Waters, el laboratorio puede:

  • Reducir la pérdida de muestras y mejorar la separación adecuada para el tamaño con la tecnología de superficies de alto rendimiento (HPS) MaxPeak Premier de baja adsorción y las columnas GTxResolve SEC 450 Å, 1000 Å y 2000 Å. Minimizar las interacciones de superficie y lograr una recuperación mayor y más consistente, además de una separación por tamaño adecuada para las cápsides de AAV (muestras limitadas), ARNm de cadena larga, nanopartículas lipídicas (LNP) y otros ácidos nucleicos sensibles a los metales.
  • Mejorar la reproducibilidad de los ácidos nucleicos complejos con las columnas GTxResolve analizadas por lotes y las columnas de oligonucleótidos ACQUITY Premier que limitan las interacciones secundarias para una recuperación y cuantificación más fiables.
  • Proteger el material limitado durante la preparación con herramientas y kits de manipulación de muestras centrados en la recuperación, para que su laboratorio pueda obtener una cuantificación más precisa y datos posteriores más limpios.
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Obtenga más datos relevantes en menos tiempo.

Comprender los atributos de calidad críticos (CQA) a menudo requiere múltiples ensayos, lo que aumenta el consumo de muestras, fragmenta los datos y ralentiza las decisiones. Ahora, su equipo puede combinar esta información con análisis de alta resolución y multiatributo que revelan más de cada análisis.

Las tecnologías de Waters permiten a su laboratorio:

  • Identificar hasta cinco CQA para virus adenoasociados (AAV) o nanopartículas lipídicas (LNP) encapsuladas en ARNm utilizando un sistema SEC-MALS que se adapta fácilmente a diferentes serotipos.
  • Conseguir análisis entre 2 y 10 veces más rápidos con 20 veces menos muestra que los ensayos de sedimentación convencionales con el espectrómetro de masas con detección de carga (CDMS) Xevo, que proporciona mediciones de masa multiatributo de alta resolución para compuestos biológicos grandes y complejos, incluidos los AAV.
  • Reducir los bajos rendimientos y las tasas de fallo de las AAV al medir las cápsides vacías y llenas durante el bioprocesamiento en tiempo real para una mejor toma de decisiones con el instrumento ultraDAWN para light scattering multiángulo en tiempo real (RT-MALS).
  • Mejorar la estabilidad de la formulación de LNP con el instrumento DynaPro ZetaStar DLS/ELS/SLS, que permite a los equipos optimizar la estabilidad electroforética y coloidal, o con el sistema de análisis de partículas subvisibles Aura (>1 μm), que utiliza volúmenes de muestra 100 veces menores que las herramientas de análisis de partículas adaptadas para detectar de forma temprana tanto los riesgos de estabilidad de superficie como las partículas mediante análisis de bajo volumen y alto rendimiento.
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Scientist looking at a glass test tube

Avanzar por la complejidad a medida que evolucionan las regulaciones

Los organismos de todas las regiones están renovando sus directrices y expectativas. Perfeccionan los marcos clínicos, de química, fabricación y controles (CMC) y de seguridad a largo plazo, a medida que los programas avanzan. La combinación de estos cambios da pie a un entorno normativo que es más estructurado y exigente, en el momento en el que más medicamentos genéticos se acercan a la comercialización.

Enfrentarse a estos requisitos complejos y dinámicos puede suponer un desafío para los laboratorios de medicina genética de hoy en día. Waters ayuda a su laboratorio a:

  • Proporcionar un marco claro y preparado para el cumplimiento regulatorio con nuestro procedimiento normalizado de trabajo (PNT) de AAV para SEC-MALS, que simplifica los requisitos de caracterización, estandariza los flujos de trabajo y ayuda a generar datos defendibles incluso cuando las expectativas normativas evolucionan.
  • Adaptarse a unos requisitos de confirmación de secuencias futuros más exigentes, con un ecosistema integrado que agiliza la preparación de muestras, el análisis de masa intacta y la confirmación de secuencias, al proporcionar capacidad de MS lista para activar con RapiZyme MC1, RapiZyme Custativin Enzymatic Kits y el software waters_connect.
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Compatibilidad con los PNT de AAV
Young female nurse speaking with female patient in bright room

Servicios personalizados para un crecimiento ininterrumpido

Las soluciones analíticas diseñadas específicamente para las necesidades específicas para la medicina genética son un requisito, pero el tiempo de inactividad significativo en la implementación de esas soluciones no debería serlo. Ampliar el laboratorio y la transferencia de tecnología asociada es un proceso arriesgado, y cada evento de desviación o tiempo de inactividad cuesta tiempo, material e impulso.

Con Waters, su laboratorio puede paliar estos riesgos con hardware y métodos a medida que se transfieren a la perfección entre emplazamientos, que son compatibles con su programa y que se adaptan a él.

Waters ayuda a:

  • Garantizar un funcionamiento fiable con planes de mantenimiento flexibles (Gold/Platinum), diagnóstico remoto e instrumentos creados para conseguir un tiempo de actividad elevado, con opciones de cualificación de la instalación/cualificación operativa (IQ/OQ) cuando sea necesario.
  • Maximizar el tiempo de actividad con los planes de servicio FlexCHOICE, que proporcionan asistencia prioritaria in situ y remota, ingenieros de campo certificados y una cobertura de reparación integral.
  • Reforzar la cualificación de rendimiento del proceso con flujos de trabajo validados y servicios profesionales que guían la transferencia de métodos y aseguran una ejecución reproducible.
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Preguntas frecuentes

Las columnas MaxPeak Premier de Waters con tecnología MaxPeak HPS están diseñadas específicamente para minimizar las interacciones de la superficie que provocan la adsorción no específica en AAV, ARNm y otras muestras ricas en ácidos nucleicos. Esto reduce el tiempo de pasivación, mejora la recuperación y ofrece resultados más reproducibles en los flujos de trabajo.

Las columnas GTxResolve y las columnas de oligonucleótidos ACQUITY Premier de Waters limitan las interacciones secundarias que comúnmente suprimen la recuperación de oligonucleótidos. En combinación con fases móviles optimizadas y superficies de instrumento de baja adsorción, estas columnas proporcionan picos más limpios, una mayor recuperación y una cuantificación más uniforme para los componentes de ADNmc, dsDNA y ARNm.

La forma más sencilla es con IEX-UV-UV, a 260 y 280 nm. Las soluciones más avanzadas, como light scattering multiángulo (MALS) con las columnas GTxResolve SEC de 450 Å, 1000 Å y 2000 Å adecuadas, o CDMS, proporcionan una cuantificación no destructiva de alta resolución de las cápsides de AAV vacías y llenas sin depender de las curvas de calibración. CDMS puede distinguir aún más las cápsides parcialmente llenas, mientras que MALS proporciona información sobre la agregación en solución. La combinación de estas soluciones permite medir directamente el tamaño de la cápside, la masa, los títulos y la heterogeneidad, lo que las hace útiles para el desarrollo, la comparabilidad y el escalado. Las directrices de la ICH respaldan los métodos analíticos ortogonales para reforzar la validación de métodos y mejorar la confianza en la calidad del producto.

Para los productos de ARNm con LNP, MALS con FFF y RT-MALS proporcionan el tamaño, la concentración de partículas y los atributos relacionados con la carga útil en tiempo real o sin conexión. Estas mediciones ayudan a evaluar la integridad de las LNP y a detectar diferencias asociadas con la eficacia de la encapsulación. Cuando se combina con los flujos de trabajo de integridad e identidad del ARNm basados​ en LC-MS, los desarrolladores obtienen una perspectiva integral de la encapsulación del ARNm y la calidad del producto.

La light scattering dinámica (DLS) y MALS miden el tamaño de partícula, la distribución del tamaño y la polidispersidad para los sistemas mRNA-LNP. Para entornos de desarrollo de procesos, RT‑MALS (detector ultraDAWN) proporciona monitorización en tiempo real del tamaño y la concentración de las partículas durante la producción, lo que ayuda a realizar un seguimiento de la uniformidad y a detectar eventos de inestabilidad a medida que se producen. Las partículas subvisibles más grandes se pueden investigar con la solución de obtención de imágenes de membrana en segundo plano (BMI) Aura.

Los flujos de trabajo de LC-MS permiten la confirmación de la identidad y la integridad de los ácidos nucleicos de cadena larga. La MS de alta resolución proporciona mapping de secuencias, verificación de masa intacta y detección de variantes estructurales o productos de degradación. Estas herramientas permiten evaluar la eficacia de la capulación, la pureza del ARN de guía única y la integridad estructural del ARNm, aspectos críticos para la actividad terapéutica y las expectativas normativas.

Los desarrolladores de medicamentos genéticos se basan en enfoques de cuantificación ortogonal. SEC-MALS y FFF-MALS miden la concentración de partículas de la cápside y el título genómico directamente a partir de la intensidad de la light scattering combinada con UV-UV en línea, mientras que métodos complementarios como UV, RI y ddPCR cuantifican las partículas que contienen el genoma. El uso de ambos enfoques ayuda a reducir el sesgo del ensayo y mejora la exactitud de la dosis en los programas de AAV.

El detector ultraDAWN RT‑MALS proporciona mediciones en tiempo real de los CQA, incluido el tamaño de partícula, la masa molar, la concentración de partículas y la relación de cápsides vacías/llenas, durante los pasos de cromatografía, filtración o formulación. Esto permite una retroalimentación inmediata, decisiones de agrupación más precisas y una detección más temprana de la deriva del proceso.

Los organismos reguladores esperan paquetes analíticos sólidos para las modalidades de AAV, ARNm y LNP. Esto normalmente incluye:

  • CQA, como la agregación, las relaciones de cápsides vacías/llenas, el título, la integridad del genoma y los perfiles de impurezas.
  • Confirmación de la identidad e integridad de los ácidos nucleicos mediante LC‑MS o secuenciación
  • Análisis de estabilidad y tamaño con MALS/DLS para vectores virales y LNP
  • Análisis relacionados con la potencia, a menudo vinculados a la integridad del genoma, los atributos de la cápside o la eficacia de la administración

Descubra cómo Waters puede ayudar a su laboratorio a prepararse hoy para los medicamentos genéticos del mañana.

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