筑基今日，赋能未来基因药物

当今的基因疗法开发团队正面临严峻的分析不确定性。沿用传统分析方法进行改良，不仅带来了高变异性，消耗了珍贵的低产样品，更延缓了开发进程。可靠地加速研发进程至关重要，而要做到这一点，您的团队需要的是为满足基因药物独特需求而量身打造的分析解决方案。

借助沃特世解决方案，您的团队能够：

  • 以更高的精度、更低的变异性和更少的样品用量，揭示更多产品属性
  • 有机会检出所有物质，无论分子大小
  • 通过引导式工作流程将高级分析引入常规放行检测
  • 在专家服务团队的帮助下尽可能延长仪器正常运行时间并指导方法放大
探索基因药物
Capsule pill with DNA helix inside on blue background
A translucent capsule open with a DNA helix inside on a blue gradient background.

始终如一，不遗巨细

在基因药物领域，分析不确定性会延缓开发进程。由于稀缺、低产的样品极易因吸附、金属相互作用和次级相互作用效应而损失，获得清晰、可靠的数据并非易事。

借助沃特世色谱柱和前处理解决方案，您的实验室能够：

  • 借助低吸附MaxPeak Premier高性能表面(HPS)技术及GTxResolve SEC 450 Å、1000 Å和2000 Å色谱柱，减少样品损失，改善基于大小的分离。尽可能减少表面相互作用，为稀缺的AAV衣壳、长链mRNA、脂质纳米颗粒(LNP)和其他金属敏感性核酸实现更高、更一致的回收率和基于大小的分离。
  • GTxResolve色谱柱和ACQUITY Premier寡核苷酸分析专用柱经过批次测试，可限制次级相互作用，实现更高的回收率和更可靠的定量，提高复杂核酸分析的重现性。
  • 利用注重回收率的样品处理工具和试剂盒，在整个前处理过程中保护有限的样品材料——让您的实验室能够获得更准确的定量结果和更清晰的下游数据。
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加速获取深度洞察

了解关键质量属性(CQA)通常需要开展多次分析，这会推高样品消耗量、割裂数据并延缓决策。现在，您的团队可以通过高分辨率、多属性分析，将这些洞察整合起来，从每次运行中揭示更多信息。

沃特世技术助力您的实验室：

  • 使用可轻松适应不同血清型的SEC-MALS系统，识别腺相关病毒(AAV)或mRNA封装的脂质纳米颗粒(LNP)的多达五种CQA。
  • 与传统的沉降分析法相比，使用Xevo电荷检测质谱仪(CDMS)可实现2-10倍的分析速度提升，且样品消耗量减少20倍，为包括AAV在内的大型复杂生物制剂提供高分辨率、多属性质量数测量。
  • 使用ultraDAWN实时多角度光散射(RT-MALS)检测器，在生物工艺中实时测量空/满衣壳，提高AAV的产率并降低失败率，从而做出更明智的决策。
  • 提高LNP制剂稳定性：使用DynaPro ZetaStar DLS/ELS/SLS仪器，帮助团队优化电泳和胶体稳定性；或使用Aura亚可见颗粒分析系统(>1 μm)，其样品用量比传统颗粒分析工具低100倍，可实现小体积、高通量颗粒检测，并及早检测表面稳定性风险。
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Scientist looking at a glass test tube

顺应法规演变，驾驭复杂挑战

随着项目日趋成熟，各地区监管机构都在更新其指导原则和期望，完善临床、化学、制造和控制(CMC)以及长期安全框架。这些全球性变化共同反映出，正值更多基因药物接近商业化之际，监管环境变得更加结构化和严苛。

对于当今的基因药物实验室而言，应对这些复杂且不断变化的要求并非易事。沃特世帮助您的实验室：

  • 提供一个清晰、合规的框架：我们的AAV标准操作流程(SOP)适用于SEC-MALS，可简化表征要求、标准化工作流程，并帮助您在法规期望不断演变的情况下，也能生成经得起推敲的数据。
  • 衔接未来更深入的序列确证要求：通过一个集成的生态系统，简化样品前处理、完整质量数分析和序列确证，并通过RapiZyme MC1、RapiZyme Custativin酶解试剂盒和waters_connect软件提供即用型MS功能。
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AAV SOP支持
Young female nurse speaking with female patient in bright room

专属定制服务，助力企业持续发展

我们需要专为独特的基因药物需求设计的分析解决方案，但这些解决方案在实施过程中不应出现长时间停机。实验室的扩展和相关技术转移存在风险，任何偏差或停机事件都会耗费时间、材料和动力。

与沃特世合作，您的实验室可以通过专用硬件和方法，在不同站点之间实现无缝转移，并为您的项目提供支持和扩展，从而降低这些风险。

沃特世帮助您：

  • 借助灵活的服务计划（金/铂金）、远程诊断以及按需提供安装检定/操作检定(IQ/OQ)选项、专为延长正常运行时间而设计的仪器，确保可靠运行
  • 通过FlexCHOICE服务计划，提供优先的现场和远程支持、经认证的现场工程师以及全面的维修服务，尽可能大幅延长正常运行时间
  • 通过经验证的工作流程和指导方法转移、确保任务执行重现性的专业服务，加强工艺性能检定
了解专业服务
Scientist with Andrew+ and tablet running OneLab app

常见问题与解答

Waters MaxPeak Premier色谱柱采用MaxPeak HPS技术，经专门设计，能够尽可能减少表面相互作用，避免AAV、mRNA和其他富含核酸的样品发生非特异性吸附。这款色谱柱可以缩短钝化时间，提高回收率，并在整个工作流程中提高结果的重现性。

Waters GTxResolve色谱柱和ACQUITY Premier寡核苷酸分析专用柱可限制通常会抑制寡核苷酸回收率的次级相互作用。结合经优化的流动相和低吸附仪器表面，这些色谱柱可以为ssDNA、dsDNA和mRNA组分提供更清晰的峰、更高的回收率和更一致的定量结果。

最简单的方法是使用IEX-UV-UV，在260nm和280nm波长下检测。更先进的解决方案，如搭配适当的GTxResolve SEC 450 Å、1000 Å和2000 Å色谱柱的多角度光散射(MALS)，或CDMS，可在不依赖校准曲线的情况下，对空和满AAV衣壳进行高分辨率、非破坏性定量。CDMS可以进一步区分部分填充的衣壳，而MALS则提供有关溶液内聚集的信息。两种解决方案相结合，能够直接测定衣壳大小、质量数、滴度和异质性，为制剂开发、比对和规模放大提供有力支持。ICH指南推荐使用正交分析方法来加强方法验证，提高对产品质量的信心。

对于LNP-mRNA制剂，结合FFF和RT-MALS的MALS可实时或离线提供粒径、颗粒浓度和载荷相关的属性数据。这些测量有助于评估LNP的完整性，并检测与封装效率相关的差异。与基于LC-MS的mRNA完整性和鉴定工作流程结合使用时，开发人员可以全面了解mRNA封装情况和产品质量。

动态光散射(DLS)和MALS可测量mRNA-LNP系统的粒径、粒径分布和多分散性。在工艺开发环境中，RT-MALS（ultraDAWN检测器）可在生产过程中实时监测粒径和颗粒浓度，帮助跟踪均一性并及时检测发生的不稳定性事件。 使用Aura背景膜成像(BMI)解决方案可以研究较大的亚可见颗粒。

LC-MS工作流程能够鉴定长链核酸并确认其完整性。高分辨率MS可进行序列图谱分析、完整质量数验证以及结构变异或降解产物检测。这些工具有助于评估加帽效率、sgRNA纯度和mRNA结构完整性，这些属性对于治疗活性和满足监管期望至关重要。

基因药物开发人员普遍采用正交定量方法。SEC-MALS和FFF-MALS结合在线UV-UV技术，直接通过光散射强度测量衣壳颗粒浓度和基因组滴度，而UV、RI和ddPCR等互补方法则用于定量含基因组的颗粒。这两种方法并用有助于减少分析偏差，提高AAV项目的剂量准确度。

UltraDAWN RT-MALS检测器可以在色谱、过滤或制剂步骤中实时测量CQA，包括粒径、摩尔质量、颗粒浓度和空/满衣壳行为。这可以实现即时反馈、更精确的混合决策，以及更早地检测工艺漂移。

监管机构期望AAV、mRNA和LNP模态产品具备强有力的分析数据包。这通常包括：

  • CQA，如聚集、空/满衣壳比、滴度、基因组完整性和杂质谱
  • 通过LC-MS或测序鉴定核酸并确认其完整性
  • 使用MALS/DLS对病毒载体和LNP进行稳定性和大小分析
  • 效价相关分析，通常与基因组完整性、衣壳属性或递送效率相关

了解沃特世如何帮助您的实验室筑基今日，赋能未来基因药物。

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