生物类似药分析

生物类似药分析

借助沃特世先进的分析技术,对候选治疗药物进行快速、稳定的生物类似药分析。沃特世色谱柱、消耗品、仪器和信息学软件可实现全面的生物类似药表征,并助您可靠地确定候选治疗药物与参比制剂的可比性。

借助沃特世先进的分析技术,对候选治疗药物进行快速、稳定的生物类似药分析。沃特世色谱柱、消耗品、仪器和信息学软件可实现全面的生物类似药表征,并助您可靠地确定候选治疗药物与参比制剂的可比性。

Ensure viral vector quality with Waters LC and MS solutions for characterization and routine analysis.
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概述

更快获得更清晰的蛋白质治疗药物分析结果

全球监管机构越来越要求提供详细的分析证据和生物学证据,以证明生物类似药和参比制剂之间的可比性。这需要开发人员全面评估多个蛋白质批次,强调精确的生物类似药蛋白质表征和对生物治疗性蛋白质的更深入表征。

沃特世一体化解决方案可提供一个全面平台,对生物类似药和参比制剂的属性进行精简、可靠的分析,包括:

  • 一级结构(序列)
  • 高级结构,包括聚集
  • 翻译后修饰
  • 人为的化学修饰,例如聚乙二醇化

可靠地建立生物类似药可比性 - 与沃特世合作,助力打造更安全、疗效更优的药物。

监管洞察:FDA指南草案(2025)

FDA)最新发布的指南草案提出,如果先进的分析数据能够提供充分的生物相似性证据,开发者可免于开展临床疗效对比研究 - 这有望省去成本最高的开发步骤之一,并显著缩短开发时间。

因此,生物制剂和生物类似药的蛋白分析以及稳健的分析检测承担起了更为关键的职责。


应用

由于生物治疗药物本身结构复杂,开发者必须证明其具备全面的分子表征、稳健且控制良好的生产工艺,并对产品和关键质量属性进行持续监测。在生物类似药开发中,完整质量数和亚基分析是核心分析工具,可用于确认分子量、检测序列错误和翻译后修饰,并识别需要进一步研究的主要分子变异体。

由于生物治疗药物本身结构复杂,开发者必须证明其具备全面的分子表征、稳健且控制良好的生产工艺,并对产品和关键质量属性进行持续监测。在生物类似药开发中,完整质量数和亚基分析是核心分析工具,可用于确认分子量、检测序列错误和翻译后修饰,并识别需要进一步研究的主要分子变异体。


完整蛋白质分析的全面工具

肽图分析对于通过高序列覆盖率确立相似性,以及在肽水平检测具有临床意义的修饰至关重要。非还原酶解可进一步支持生物类似药的表征,能够实现二硫键连接确认以及与原研分子的等效性验证。

沃特世解决方案可提供高精度数据,助力在开发和生产制造全过程中更快速地做出决策。

肽图分析对于通过高序列覆盖率确立相似性,以及在肽水平检测具有临床意义的修饰至关重要。非还原酶解可进一步支持生物类似药的表征,能够实现二硫键连接确认以及与原研分子的等效性验证。

沃特世解决方案可提供高精度数据,助力在开发和生产制造全过程中更快速地做出决策。



可在肽水平简化可比性研究的工作流程

蛋白质的高级结构对于判定其功能等效性至关重要。

将结构特征图谱与参比产品进行比较,可以揭示潜在的功能差异,或确认其具有可接受的相似性。

沃特世结构生物学解决方案集成了精准的色谱技术、可靠的样品管理,以及先进的质谱技术于,可高效采集并解析复杂的HOS数据集。

HDX‑MS与CIU可对构象动态变化和稳定性进行细致评估,它们是先进生物类似药表征工作流程中的关键要素。

蛋白质的高级结构对于判定其功能等效性至关重要。

将结构特征图谱与参比产品进行比较,可以揭示潜在的功能差异,或确认其具有可接受的相似性。

沃特世结构生物学解决方案集成了精准的色谱技术、可靠的样品管理,以及先进的质谱技术于,可高效采集并解析复杂的HOS数据集。

HDX‑MS与CIU可对构象动态变化和稳定性进行细致评估,它们是先进生物类似药表征工作流程中的关键要素。



使用氢-氘交换质谱技术(HDX-MS)证明蛋白质高级结构的可比性

糖基化会影响有效性、安全性和免疫原性。

深入了解游离糖图谱对于证明质量等同性、一致性以及生产工艺稳健性至关重要。沃特世提供先进的糖肽和游离N-糖分析解决方案,能够深入解析主要和次要糖型,为可比性评估和工艺控制提供支持。

糖基化会影响有效性、安全性和免疫原性。

深入了解游离糖图谱对于证明质量等同性、一致性以及生产工艺稳健性至关重要。沃特世提供先进的糖肽和游离N-糖分析解决方案,能够深入解析主要和次要糖型,为可比性评估和工艺控制提供支持。



通过监测糖肽和游离N-糖的特性谱图开发耐用且性能相当的工艺

多属性生物相似性评估 (MALS)
绝对分子量测定以及高分辨率的聚集体和片段谱分析,对于确立生物相似性至关重要DAWN 检测器能够在整个开发过程中支持对结构可比性的可靠评估,在不依赖参比标准品的前提下,支持灵敏检出具有临床意义的差异。

面向生物类似药的全面颗粒表征
对可见颗粒和亚可见颗粒进行可靠表征,有助于支持生物类似药的可比性评估,从而实现早期风险识别、保持控制策略一致,并符合监管预期。借助Aura粒径分析仪在开发和QC全流程中提供的高通量颗粒数据,有助于证明生物类似药在整个生命周期内产品质量的等同性。

多属性生物相似性评估 (MALS)
绝对分子量测定以及高分辨率的聚集体和片段谱分析,对于确立生物相似性至关重要DAWN 检测器能够在整个开发过程中支持对结构可比性的可靠评估,在不依赖参比标准品的前提下,支持灵敏检出具有临床意义的差异。

面向生物类似药的全面颗粒表征
对可见颗粒和亚可见颗粒进行可靠表征,有助于支持生物类似药的可比性评估,从而实现早期风险识别、保持控制策略一致,并符合监管预期。借助Aura粒径分析仪在开发和QC全流程中提供的高通量颗粒数据,有助于证明生物类似药在整个生命周期内产品质量的等同性。



注射器和疫苗


网络研讨会:部署沃特世解决方案助力生物类似药开发

了解沃特世解决方案如何简化生物类似药候选物在整个开发过程中用于多属性监测(MAM)的mAb亚基LC‑MS工作流程。主讲人:Similis Bio

了解沃特世解决方案如何简化生物类似药候选物在整个开发过程中用于多属性监测(MAM)的mAb亚基LC‑MS工作流程。主讲人:Similis Bio


Preparative separations are purposeful and practical, meant for isolating targets from mixtures.

解决方案


沃特世系统可以在更短的时间内,更可靠地表征复杂的生物类似药。

沃特世系统可以在更短的时间内,更可靠地表征复杂的生物类似药。

高效监测生物类似药的产品属性

高效监测生物类似药的产品属性

所有实验室都可以使用Waters BioAccord LC-MS系统进行生物类似药可比性分析,并搭配waters_connect软件进行合规的数据分析和报告。

  • 完整质量数和亚基分析
  • 肽图分析和MAM
  • 糖基化分析
  • 聚集体和碎片杂质分析

提供完整的高分辨率功能,助力实现可靠的表征和方法转移

提供完整的高分辨率功能,助力实现可靠的表征和方法转移

Xevo G3 QTof高性能HRMS台式系统可提供准确的定性和定量结果,加速生物类似药表征和监测。

  • 完整质量数和亚基分析
  • 肽图分析和MAM
  • 糖基化分析
  • 聚集体和碎片杂质分析
  • 高级结构(HOS) HDX MS 和 CIU

提供出色的分析性能

提供出色的分析性能

SYNAPT XS质谱仪能给您相当大的灵活性,让您更自由地选择分析方法,在生物类似药分析中激发科学创造力,助力取得技术成果。

  • 完整质量数和亚基分析
  • 肽图分析和MAM
  • 糖基化分析
  • 聚集体和碎片杂质分析
  • 高级结构(HOS) HDX MS 和 CIU

强劲力量,性能非凡。重新定义科学界限。

强劲力量,性能非凡。重新定义科学界限。

SELECT SERIES Cyclic IMS将创新的环形离子淌度分离技术与先进的高性能飞行时间质谱相结合,使研究人员能够可靠地鉴定和监测生物类似药属性。

  • 完整质量数和亚基分析
  • 肽图分析和MAM
  • 糖基化分析
  • 聚集体和碎片杂质分析
  • 高级结构(HOS) HDX MS 和 CIU

独特的多功能检测器,适用于各个开发阶段

独特的多功能检测器,适用于各个开发阶段

DAWNTM MALS检测器在每个开发阶段都能提供帮助。将它与EclipseTM联用,可在研发过程中测量结合亲和力。将它置于任何LC下游,可对生物类似药的蛋白质-偶联物比率、翻译后修饰和聚集进行高级分析。

  • 完整质量数和亚基分析
  • 肽图分析和MAM
  • 糖基化分析

合规、可联网的应用程序软件,简化LC-MS数据采集、处理和报告。

合规、可联网的应用程序软件,简化LC-MS数据采集、处理和报告。

生物类似药分析工作流程

生物类似药分析工作流程

借助这一面向合规应用、支持网络化协同的信息学平台,简化生物类似药分析工作流程,并整合各组织中的所有LC-MS系统。

  • 完整质量数和亚基分析
  • 肽图分析和MAM
  • 糖基化分析
  • 聚集体和碎片杂质分析

在生物类似药的分析和纯化中实现高效分离,包括用于聚集体分析的体积排阻色谱、用于完整质量数、亚基和肽图分析的反相色谱,用于电荷异构体分析的离子交换色谱,以及用于糖蛋白分析的亲水色谱。

在生物类似药的分析和纯化中实现高效分离,包括用于聚集体分析的体积排阻色谱、用于完整质量数、亚基和肽图分析的反相色谱,用于电荷异构体分析的离子交换色谱,以及用于糖蛋白分析的亲水色谱。

用于生物类似药表征(电荷异构体、完整质量数及亚基分析)的创新解决方案

用于生物类似药表征(电荷异构体、完整质量数及亚基分析)的创新解决方案

BioResolve RP色谱柱使用NIST mAb亚基标准品进行了专门的QC测试,适用于蛋白质和mAb的完整质量数及亚基分析,可提供更高的峰容量并大幅减少残留。BioResolve SCX mAb色谱柱和缓冲液搭配兼容光学或LC-MS检测的流动相能够可靠地分离各种mAb的电荷异构体。

  • 完整质量数和亚基分析
  • 肽图分析和MAM
  • 糖基化分析

更可靠地分离生物类似药中的大小异构体

更可靠地分离生物类似药中的大小异构体

ACQUITY和XBridge Premier SEC 250 Å蛋白分析专用柱采用MaxPeak高性能表面(HPS)技术,能够在体积排阻分离中大幅减少次级离子相互作用或疏水性相互作用,并借助“平台”方法使分离度提高30%,实现可靠的蛋白质聚集体、单体和碎片分析。

  • 完整质量数和亚基分析
  • 肽图分析和MAM
  • 糖基化分析

灵敏度大幅提升,同时尽可能减少酸性脱酰胺肽的金属吸附

灵敏度大幅提升,同时尽可能减少酸性脱酰胺肽的金属吸附

Waters ACQUITY、XSelect和XBridge Premier肽分析专用柱的每一批次均使用沃特世细胞色素c酶解物标准品进行了QC测试,旨在保障更高的柱间性能一致性,在酸性肽的分析中得到优异的回收率和灵敏度。

  • 完整质量数和亚基分析
  • 肽图分析和MAM
  • 糖基化分析

快速、干净、彻底的蛋白质酶解

快速、干净、彻底的蛋白质酶解

质谱(MS)级RapiZyme胰蛋白酶是一种高度活性的抗自溶酶,可在30 min内完成快速、干净且彻底的mAb和生物类似药酶解,在LC-MS分析之前的样品前处理过程中减少人工修饰的发生。

  • 肽图分析和MAM
  • Protein Digestion
  • Peptide Mapping
  • Tryptic Digestion
  • 糖基化分析

简化肽图分析的样品前处理

简化肽图分析的样品前处理

PeptideWorks胰蛋白酶酶解试剂盒可在2.5小时内高效完成肽图分析并获得可重现的结果,手动或自动工作流程均适用,分析速度达到普通自制方法的4倍,且漏切位点减少78%。

  • 肽图分析和MAM
  • Protein Digestion
  • Peptide Mapping
  • Tryptic Digestion
  • 糖基化分析

轻松掌控糖基分离

轻松掌控糖基分离

使用沃特世全系列糖基分析柱对生物类似药进行快速、高分离度的糖基鉴别,并以出色的重现性分析糖蛋白、糖肽和游离N-糖。

  • 完整质量数和亚基分析
  • 肽图分析和MAM
  • 糖基化分析

快速、灵敏、简便的N-糖检测

快速、灵敏、简便的N-糖检测

使用GlycoWorks N-糖分析试剂盒在糖基检测中发挥出色的荧光和质谱性能,提高N-糖样品前处理的通量,让您在速度和灵敏度之间找到平衡。

  • 完整质量数和亚基分析
  • 肽图分析和MAM
  • 糖基化分析

氢-氘交换质谱技术(HDX-MS)工作流程推动更快速、更高效的在线蛋白质酶解

氢-氘交换质谱技术(HDX-MS)工作流程推动更快速、更高效的在线蛋白质酶解

快速、高效且可重现的在线胃蛋白酶酶解在需要更高的肽覆盖率的实验中至关重要。Waters Enzymate BEH胃蛋白酶色谱柱让您可以将在线蛋白质酶解轻松纳入现有的HDX-MS工作流程。Enzymate BEH胃蛋白酶色谱柱能够于在线HDX系统中使完整蛋白高效酶解成肽,通常在大约30 s内即可完成。

  • 肽图分析和MAM
  • 糖基化分析

借助创新型亲和填料颗粒,实现先进抗体药物形式的精确滴度测定。

借助创新型亲和填料颗粒,实现先进抗体药物形式的精确滴度测定。

借助采用MaxPeak Premier技术的BioResolve蛋白A亲和色谱柱加快抗体滴度测定。实现高达 7 倍的灵敏度提升,助力更快做出决策,并改进工艺控制。

这些色谱柱还支持更先进的工作流程,包括Direct Connect 2D ProA‑SEC和ProA‑MS方法。

  • 肽图分析和MAM
  • 糖基化分析

借助经过验证的实验室自动化解决方案提高效率并节省时间。

借助经过验证的实验室自动化解决方案提高效率并节省时间。

提高样品前处理效率和通量

提高样品前处理效率和通量

沃特世实验室自动化解决方案与设备可提供经过验证的工作流程,有助于简化LC-MS分析中的样品前处理,尽可能减少差异性、提高可追溯性、简化方法转换。

  • 肽图分析和MAM
  • Efficacy and Immunogenicity
  • 糖基化分析

通过精简的沃特世服务和支持,提高检测效率并获得准确结果。

通过精简的沃特世服务和支持,提高检测效率并获得准确结果。

成功触手可及

成功触手可及

沃特世全球服务可以帮助您优化实验室工作生产率,让系统保持理想性能、尽可能缩短停机时间、解决应用难题并支持满足严格的合规性要求。

  • 肽图分析和MAM
  • 完整质量数和亚基分析
  • 糖基化分析

Waters Capital为科研助力

Waters Capital为科研助力

Waters Capital的付款选项可为您大幅增加资源并降低风险,包括升级老旧设备、获得定制支持以及将服务简单绑定到月度付款。

  • 肽图分析和MAM
  • 完整质量数和亚基分析
  • 糖基化分析

数据说明一切

数据说明一切
Peptide MAM:比较Inflectra与Remicade未降解样品(左)和两周高温降解样品(右)的镜像图
Peptide MAM:比较Inflectra与Remicade未降解样品(左)和两周高温降解样品(右)的镜像图
Peptide MAM:Remicade(英夫利昔单抗)和三种生物类似药在热降解条件下T0、T1(1周)和T2(2周)的选定产品质量属性。进样1–3 = Remicade(英夫利昔单抗),4–6 = Inflectra(英夫利昔单抗),7–9 = Avsola(英夫利昔单抗),10–12 = Renflexis(英夫利昔单抗)。
Peptide MAM:Remicade(英夫利昔单抗)和三种生物类似药在热降解条件下T0、T1(1周)和T2(2周)的选定产品质量属性。进样1–3 = Remicade(英夫利昔单抗),4–6 = Inflectra(英夫利昔单抗),7–9 = Avsola(英夫利昔单抗),10–12 = Renflexis(英夫利昔单抗)。
英夫利昔单抗原研药样品(Remicade)与两种生物类似药样品(左图)Inflectra和(右图)Renflexis的镜像对比图。峰强度差异以叠加图的形式显示在每张图上,文氏图指示了已鉴定出的每个样品独有的糖型数量以及两个样品中共同存在的糖型数量。
英夫利昔单抗原研药样品(Remicade)与两种生物类似药样品(左图)Inflectra和(右图)Renflexis的镜像对比图。峰强度差异以叠加图的形式显示在每张图上,文氏图指示了已鉴定出的每个样品独有的糖型数量以及两个样品中共同存在的糖型数量。
一种英夫利昔单抗原研药和一种英夫利昔单抗生物类似药(Renflexis)游离N-糖分析的TIC色谱图叠加图。这两个样品中的某些游离寡糖之间存在一定差异,要么是某些游离寡糖只存在于其中一个样品中,要么是游离寡糖的相对丰度有差异,图中标出了这些游离寡糖及其结构
一种英夫利昔单抗原研药(Remicade)和一种英夫利昔单抗生物类似药(Renflexis)游离N-糖分析的TIC色谱图叠加图。这两个样品中的某些游离寡糖之间存在一定差异,要么是某些游离寡糖只存在于其中一个样品中,要么是游离寡糖的相对丰度有差异,图中标出了这些游离寡糖及其结构。
图中展示了使用1× Dulbecco磷酸盐缓冲液作为流动相时,使用选定色谱柱进行mAb生物类似药样品的SEC分离获得的堆叠图。
图中展示了使用1× Dulbecco磷酸盐缓冲液作为流动相时,使用选定色谱柱进行mAb生物类似药样品的SEC分离获得的堆叠图。

网络研讨会和资源



  • 博客

分析技术如何支持生物类似药的开发

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  • 产品手册

配备ACQUITY Premier的BioAccord LC-MS系统

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  • 信息图表

蛋白质和肽属性监测工作流程

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  • 点播网络研讨会

观看有关生物类似药开发和分析色谱的专家网络研讨会。

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了解有关生物类似药解决方案的更多信息。

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