生物偶联物开发

生物偶联物开发

沃特世提供专用的样品前处理工具、色谱柱、UPLC、MS、DLS、MALS及信息学解决方案,助您全面表征复杂、异质的生物偶联分子。我们的平台支持生物偶联物从发现到商业化的全过程开发——帮助您快速、可靠地监测关键质量属性,包括偶联比例与分布。

沃特世提供专用的样品前处理工具、色谱柱、UPLC、MS、DLS、MALS及信息学解决方案,助您全面表征复杂、异质的生物偶联分子。我们的平台支持生物偶联物从发现到商业化的全过程开发——帮助您快速、可靠地监测关键质量属性,包括偶联比例与分布。

Develop robust and comparable processes by monitoring profiles of glycopeptides and released N-glycans
Develop robust and comparable processes by monitoring profiles of glycopeptides and released N-glycans

概述

无需专业知识,亦可开展生物偶联物开发

生物偶联物通过靶向分子设计实现强效载荷的精准递送,在新一代治疗药物中发挥着越来越重要的作用。要优化这类复杂且异质的分子,需要借助强大的分析技术来全面表征其关键属性,例如偶联位点、有效载荷分布以及整体分子异质性。

随着生物偶联分子从发现阶段推进到商业化阶段,其结构的多样性和复杂性带来了巨大的分析挑战。全面表征对于确保其安全性、有效性及稳定的产品质量至关重要。

沃特世提供专用的解决方案,助您深入洞察生物偶联物的结构与质量。无论您的生物偶联物结构如何,我们的方案都能助您简化复杂分子的分析流程,并加速对关键质量属性的表征与监测。


应用

质谱与光散射技术可在生物偶联物开发的早期及后期阶段提供多属性信息,包括确定理想的有效载荷偶联比例(DAR/偶联比定量分析)、执行二硫键定位分析、评估翻译后修饰,并鉴定位置异构体。沃特世提供经过验证的工作流程,助力高置信度的ADC表征及更广泛的生物偶联物分析。

质谱与光散射技术可在生物偶联物开发的早期及后期阶段提供多属性信息,包括确定理想的有效载荷偶联比例(DAR/偶联比定量分析)、执行二硫键定位分析、评估翻译后修饰,并鉴定位置异构体。沃特世提供经过验证的工作流程,助力高置信度的ADC表征及更广泛的生物偶联物分析。


应用纪要

应用纪要
在临床实验室中,使用MassLynx IVD质谱软件采集、分析和管理质谱信息,加快样品数据转化为有价值信息的速度。

在纯化后直接监测产品属性,以提高产率与工艺灵活性。UltraDAWN™实时MALS/DLS可连接下游工作流程(IEX、FPLC、TFF),实时测量分子量、浓度、尺寸及杂质,从而简化工艺过程并在生物偶联物开发与放大中大幅提高产率。

在纯化后直接监测产品属性,以提高产率与工艺灵活性。UltraDAWN™实时MALS/DLS可连接下游工作流程(IEX、FPLC、TFF),实时测量分子量、浓度、尺寸及杂质,从而简化工艺过程并在生物偶联物开发与放大中大幅提高产率。


应用纪要

应用纪要
科学家在生物反应器旁拿着试管

生物偶联物的性能取决于单克隆抗体的结合强度与稳定性。高通量光散射与量热技术能够快速评估聚集、溶液稳定性、结合动力学及热稳定性,有助于在生物偶联物开发中优先筛选具有持久靶点结合力的候选分子。

生物偶联物的性能取决于单克隆抗体的结合强度与稳定性。高通量光散射与量热技术能够快速评估聚集、溶液稳定性、结合动力学及热稳定性,有助于在生物偶联物开发中优先筛选具有持久靶点结合力的候选分子。


应用纪要

应用纪要
用移液器将样品置于孔板中

无论是与质谱、MALS,还是光学检测联用,通过色谱分离解析偶联蛋白的结构特征对于开发和放行都至关重要。沃特世的液相色谱与化学品解决方案提供创新方法,以实现出色的性能与耐用性,支持ADC表征及更广泛的生物偶联物开发。

无论是与质谱、MALS,还是光学检测联用,通过色谱分离解析偶联蛋白的结构特征对于开发和放行都至关重要。沃特世的液相色谱与化学品解决方案提供创新方法,以实现出色的性能与耐用性,支持ADC表征及更广泛的生物偶联物开发。


应用纪要

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Empower方法验证管理器(MVM)提供了一套基于工作流程的解决方案,它功能强大,从方案规划到最终报告,让色谱实验室实现色谱方法验证的自动化。

由于存在化学修饰和疏水性药物有效载荷,蛋白质偶联药物面临稳定性和聚集风险,其聚集体尺寸范围涵盖纳米至微米级。高通量DLS可实现快速筛选,SEC-MALS能提供详细的尺寸与偶联分析,而先进的背景膜成像(BMI)技术可区分内源性与外源性亚可见颗粒,通过端到端表征降低生物偶联物开发项目中制剂与工艺开发的风险。

由于存在化学修饰和疏水性药物有效载荷,蛋白质偶联药物面临稳定性和聚集风险,其聚集体尺寸范围涵盖纳米至微米级。高通量DLS可实现快速筛选,SEC-MALS能提供详细的尺寸与偶联分析,而先进的背景膜成像(BMI)技术可区分内源性与外源性亚可见颗粒,通过端到端表征降低生物偶联物开发项目中制剂与工艺开发的风险。


应用纪要

应用纪要
科研人员在实验室中查看样品瓶


案例研究:沃特世如何助力新型疗法的开发

为快速将ADC疗法推向临床,Igenica Biotherapeutics需要借助行业标准的仪器来分析ADC的复杂性与变异性。本案例研究展示了沃特世解决方案如何提供独到的洞察视角,加速ADC表征与生物偶联物开发中的决策过程。

为快速将ADC疗法推向临床,Igenica Biotherapeutics需要借助行业标准的仪器来分析ADC的复杂性与变异性。本案例研究展示了沃特世解决方案如何提供独到的洞察视角,加速ADC表征与生物偶联物开发中的决策过程。


Closeup of vaccination vial and syringe

解决方案


沃特世系统可以在更短的时间内,更可靠地表征复杂的生物偶联物。

沃特世系统可以在更短的时间内,更可靠地表征复杂的生物偶联物。

专为生物偶联物表征和监测设计

专为生物偶联物表征和监测设计

使用BioAccord LC-MS系统进行生物偶联物的属性监测、偶联比与药物分布分析,获得更高的准确度、重现性和更深入的产品见解。

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

兼具全面的覆盖范围,实现可靠的表征

兼具全面的覆盖范围,实现可靠的表征

从详细表征到准确定量,Xevo G3 QTof能够执行全部检测任务,帮助用户尽可能从分析物中获取更多信息并对生物偶联物分析数据充满信心。

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

强劲性能,流畅体验,毫不妥协

强劲性能,流畅体验,毫不妥协

多反射飞行时间技术可在较宽的m/z范围内提供始终如一的质谱分辨率,即使采集速率非常快,结果也不会受到影响。 解锁亚ppm级质量精度,助力实验室可靠鉴定,提升实验室效率

  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Aggregation and Stability
  • Candidate Screening

通用液相色谱平台

通用液相色谱平台

MaxPeak Premier解决方案由LC、LC-MS和色谱柱填料组成,可消除因金属相互作用而导致的不可预测的分析物损失,旨在尽可能提高棘手化合物的检测限,同时避免耗时的系统钝化工作。

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

低扩散系统,可实现更大的峰容量

低扩散系统,可实现更大的峰容量

借助采用2D LC技术的ACQUITY UPLC系统,解决您复杂的生物偶联物UPLC/UHPLC分离难题。该系列系统经过优化,能够对复杂分子实现高效分离

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

独特的多功能检测器,适用于各个开发阶段

独特的多功能检测器,适用于各个开发阶段

DAWN™ MALS检测器在每个开发阶段都能提供帮助。将它与Eclipse™联用,可在发现研究过程中测量结合亲和力。将它置于任何LC下游,可对蛋白质-偶联物比率、翻译后修饰和聚集进行高级分析。

  • Candidate Screening
  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
  • Aggregation and Stability

测量原始缓冲液中的分子大小和zeta电位

测量原始缓冲液中的分子大小和zeta电位

DynaPro™ ZetaStar™仪器将DLS、SLS和ELS集成在一个平台上。它专为生物制药而设计,无需稀释即可测量制剂缓冲液的zeta电位。

  • Aggregation and Stability
  • Chromatography

尺寸和稳定性的高通量筛选

尺寸和稳定性的高通量筛选

每孔只需4 µL,即可测定数百个样品中的分子大小、多分散性和Tagg数据。DynaPro™ DLS读板仪采用标准孔板;可与任何液体处理器集成,进一步提高工作生产率。

  • Candidate Screening
  • Aggregation and Stability

提高产量,可靠地监控产品质量

提高产量,可靠地监控产品质量

ultraDAWN™可直接实时监测滴度、分子大小和杂质。它可以衔接下游的纯化和富集方法,例如IEX、FPLC或TFF。

  • Real-Time Process Monitoring

沃特世软件简化了ADC分析的数据采集、处理以及结果报告流程。

沃特世软件简化了ADC分析的数据采集、处理以及结果报告流程。

加速生物制药分析

加速生物制药分析

生物制药工作流程专用的waters_connect采用专为生物偶联物分析量身定制的工作流程,集成了偶联比和分布的自动计算功能,可加快从样品分析到决策制定的过程。

  • Real-Time Process Monitoring
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  • Chromatography
  • Identity and Post-Translational Modification Analysis
  • Protein-Conjugate Ratio
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随着众多生物制药机构开始研究生物偶联物和ADC在癌症治疗中的应用,ADC复杂多样的结构成为了分析此类物质的一大挑战。沃特世针对这些独特的分析挑战提供色谱柱和消耗品,帮助评估许多重要的关键质量属性(CQA)。

随着众多生物制药机构开始研究生物偶联物和ADC在癌症治疗中的应用,ADC复杂多样的结构成为了分析此类物质的一大挑战。沃特世针对这些独特的分析挑战提供色谱柱和消耗品,帮助评估许多重要的关键质量属性(CQA)。

用于测定DAR的疏水作用色谱(HIC)

用于测定DAR的疏水作用色谱(HIC)

Waters Protein-Pak高分离度疏水作用(HIC) HPLC色谱柱可实现高质量的LC分析,测定半胱氨酸偶联ADC和高度疏水性ADC的DAR,顺利完成快速、高效的分离。

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用于测定DAR和药物分布的反相色谱柱

用于测定DAR和药物分布的反相色谱柱

用于分析生物偶联物和抗体偶联药物的沃特世反相色谱柱(例如ACQUITY和XBridge Premier BEH C4蛋白分析专用柱)特别采用了MaxPeak HPS技术,能够尽量减少ADC与色谱柱硬件之间的次级相互作用,是分析赖氨酸偶联ADC的理想之选。与半胱氨酸偶联ADC不同,在赖氨酸偶联ADC中,mAb重链和轻链之间的连接由完整的链内二硫键维持。因此,如果连接子在酸性pH条件下不稳定,更适合采用反相色谱法来分析赖氨酸偶联ADC。此外,沃特世还有采用实心核颗粒技术的反相色谱柱(例如BioResolve RP色谱柱),适合在完整蛋白质和亚基分析中帮助确定结构域水平的连接药物定位。

  • Candidate Screening
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使用SEC色谱柱保证聚集体分析的一致性

使用SEC色谱柱保证聚集体分析的一致性

在磷酸盐缓冲液(即PBS)平台方法分析中,无需为不同的蛋白质配制多种SEC洗脱液流动相,使用Waters SEC色谱柱就能持续获得准确的聚集体、单体和片段数据。 此外,由于MaxPeak Premier SEC蛋白分析专用柱填充的是PEO键合BEH颗粒,用它分析可能发生不良次级相互作用的疏水性生物偶联物时无需添加有机溶剂。

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使用阳离子交换色谱表征和监测电荷异构体

使用阳离子交换色谱表征和监测电荷异构体

使用BioResolve SCX mAb色谱柱和BioResolve CX pH浓缩缓冲液运行盐梯度或pH梯度,尽可能减少光学检测中的次级相互作用,从而准确测量半胱氨酸和赖氨酸连接ADC的电荷异构体图谱。如需将离子交换色谱与质谱联用,以探索深层次的结构信息,可选用我们的IonHance CX-MS pH浓缩缓冲液,这款高纯度、挥发性的缓冲液兼容质谱分析,使得在线IEX-MS分析成为现实。

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使用阴离子交换色谱柱测定寡核苷酸偶联物

使用阴离子交换色谱柱测定寡核苷酸偶联物

抗体寡核苷酸偶联物(AOC)常用于蛋白质诊断,是一种很有前景的靶向细胞疗法。每增加一个偶联位点,AOC的净负电荷就会随之增加,在阴离子交换树脂上的保留性也随之增加。GenPak FAX色谱柱含弱阴离子交换吸附剂,对蛋白质和寡核苷酸样品具有可控的保留性和特殊的选择性。最近的应用研究表明,AEX可与MALS结合使用以获取绝对分子量信息。

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使用糖蛋白分析专用柱精准定位蛋白质结构中的游离寡糖

使用糖蛋白分析专用柱精准定位蛋白质结构中的游离寡糖

亲水作用色谱(HILIC)被广泛用于分离小分子极性化合物,但除了游离寡糖外,该技术在生物大分子分析中的应用非常有限。 有了沃特世大孔径糖蛋白分析专用柱,过去使用HILIC难以获得的完整蛋白质(糖基化或未糖基化)、蛋白质片段和复杂游离寡糖信息现在均可轻松获取。

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快速、自动化且稳定的蛋白酶解工作流程

快速、自动化且稳定的蛋白酶解工作流程

Waters PeptideWorks胰蛋白酶酶解试剂盒适用于手动或自动工作流程,可在2.5小时内为您的实验室提供高效、可重现的肽图,速度是普通自制方法的4倍。采用1:5的酶:肽比,酶解仅需30 min,漏切位点减少78%,受污染的自溶峰减少98%。PeptideWorks非常适合用于测定药物偶联位点、表征蛋白质结构、鉴定蛋白质,以及监测蛋白质修饰(包括翻译后修饰)。

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游离寡糖分析从此变得更轻松、更灵敏

游离寡糖分析从此变得更轻松、更灵敏

使用GlycoWorks试剂盒,重新构建一种精简、快速且高灵敏度的ADC N-糖分析方法。这套解决方案可配合Waters Andrew+移液机器人实现自动化,不仅能在游离N-糖分析中展现出色的荧光和质谱检测性能,还能大幅提高效率。GlycoWorks RapiFluor-MS N-糖分析试剂盒大幅简化了复杂耗时的样品制备环节,只需3个简单步骤,在短短30 min内就能制备好样品。

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蛋白定量不再复杂

蛋白定量不再复杂

ProteinWorks eXpress快速酶解试剂盒可简化和加速蛋白质酶解。利用经过预先检测、具有批次可溯源性的试剂和标准化方案,对血浆和血清中的蛋白质(包括ADC)进行准确、精密且灵敏的LC-MS定量分析。使用针对各种工作流程(包括蛋白质生物分析/DMPK)优化过的试剂盒获得出色的性能和灵活性,实现可重现的蛋白质酶解。

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在细胞采集的早期阶段实现灵敏、稳定的抗体滴度测量

在细胞采集的早期阶段实现灵敏、稳定的抗体滴度测量

借助采用MaxPeak Premier技术的Waters BioResolve蛋白A亲和色谱柱加快抗体滴度测定。这些高性能色谱柱可帮助您实现高达7倍的灵敏度提升,从而加快决策制定和实现更好的流程控制。这些色谱柱还可解锁高级分析工作流程,包括简化的Direct Connect 2D ProA‑SEC和ProA‑MS方法。助您简化分析流程,全面深入地了解您的抗体。

  • Real-Time Process Monitoring
  • Candidate Screening

借助经过验证的实验室自动化解决方案提高效率并节省时间。

借助经过验证的实验室自动化解决方案提高效率并节省时间。

提高样品前处理效率和通量

提高样品前处理效率和通量

利用经过验证的工作流程简化定量LC-MS分析的样品前处理流程,有助于尽可能减小差异性、提高可追溯性并简化方法转换。

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成功触手可及

成功触手可及

沃特世全球服务可以帮助您优化实验室工作生产率,让系统保持理想性能、尽可能缩短停机时间、解决应用难题并支持满足严格的合规性要求。

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Waters Capital为科研助力

Waters Capital为科研助力

Waters Capital的付款选项可为您大幅增加资源并降低风险,包括升级老旧设备、获得定制支持以及将服务简单绑定到月度付款。

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数据说明一切

数据说明一切
使用HIC分析半胱氨酸偶联ADC。测定了三种不同半胱氨酸偶联ADC样品随载药量增加的药物分布

使用HIC分析半胱氨酸偶联ADC。测定了三种不同半胱氨酸偶联ADC样品随载药量增加的药物分布。

在BioAccord系统上收集的天然(上)和高DAR mAb(下)的高斯拟合DSC ADC结果

在BioAccord系统上收集的天然(上)和高DAR mAb(下)的高斯拟合DSC ADC结果。

在XBridge Premier SEC 250 Å 2.5 µm 4.6 × 150 mm蛋白分析专用柱上对曲妥珠单抗-美坦新偶联物(A)和贝伐珠单抗(B)进行的快速SEC分析。流动相:1x PBS,pH 7.4,流速F = 0.7 mL/min,温度T = 25 °C,进样体积1 μL,检测:280 nm (UV)

在XBridge Premier SEC 250 Å 2.5 µm 4.6 × 150 mm蛋白分析专用柱上对曲妥珠单抗-美坦新偶联物(A)和贝伐珠单抗(B)进行的快速SEC分析。流动相:1x PBS,pH 7.4,流速F = 0.7 mL/min,温度T = 25 °C,进样体积1 μL,检测:280 nm (UV)。

偶联与未偶联曲妥珠单抗的肽图分析(UV色谱图)比较

偶联与未偶联曲妥珠单抗的肽图分析(UV色谱图)比较
上图:曲妥珠单抗生物类似药的胰蛋白酶酶解。
下图:曲妥珠单抗-美坦新偶联物Kadcyla(抗体偶联药物)的胰蛋白酶酶解。
两种物质的胰蛋白酶酶解均使用RapiZyme胰蛋白酶和PeptideWorks胰蛋白酶酶解试剂盒,在XSelect Premier CSH C18, 2.5 µm, 2.1 × 150 mm肽分析专用柱上进样100 μL(约10 µg)进行分析。与未偶联曲妥珠单抗(上图)相比,在Kadcyla色谱图(下图)中观察到了更多的峰。


网络研讨会和资源



  • 电子书

抗体偶联药物表征指南

抗体偶联药物表征指南

相关信息

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了解有关生物偶联物解决方案的更多信息。

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