Lösungen für virale Vektoren

Lösungen für virale Vektoren

Die Waters Analyselösungen sind innovativ, zuverlässig, empfindlich und robust. Sie ermöglichen eine umfassende Charakterisierung viraler Vektoren und liefern tiefere Einblicke in die Integrität, Wirksamkeit und Sicherheit neuer Modalitäten. Waters kombiniert Chromatographiesäulen und -systeme, optische und Massendetektoren sowie automatisierte, Compliance-konforme Tools für die Datenanalyse und die Berichtserstellung für den direkten Applikationserfolg.

Die Waters Analyselösungen sind innovativ, zuverlässig, empfindlich und robust. Sie ermöglichen eine umfassende Charakterisierung viraler Vektoren und liefern tiefere Einblicke in die Integrität, Wirksamkeit und Sicherheit neuer Modalitäten. Waters kombiniert Chromatographiesäulen und -systeme, optische und Massendetektoren sowie automatisierte, Compliance-konforme Tools für die Datenanalyse und die Berichtserstellung für den direkten Applikationserfolg.

Characterize LNPs to ensure product safety and efficacy.
Characterize LNPs to ensure product safety and efficacy.

Überblick

Bei Gentherapien auf Basis viraler Vektoren handelt es sich um große Arzneimittelformulierungen, die aus Protein- und Nukleinsäurekomponenten mit über 200.000 Atomen bestehen. Die Flüssigkeitschromatographie (LC) von Waters in Kombination mit optischer Detektion (UV, MALS) und Massenspektrometrie (MS) bietet die analytischen Mittel zur genauen Charakterisierung und Quantifizierung dieser heterogenen Strukturen und ihrer Eigenschaften, sowohl auf Komponenten- als auch auf intakter Ebene, und unterstützt so robuste Lösungen für virale Vektoren. Zu den Routinemessungen in Ihren Workflows für virale Vektoren gehören Virustiter, Aggregat-/Verunreinigungsanalysen, virale Proteinverhältnisse, Peptid-Mapping und Modifikationsanalysen, Verkapselungseffizienz und Genomintegrität.


Antikörper greifen die von einem Virus befallene Zelle an

Applikationen

Die Größenausschlusschromatographie mit Mehrwinkel-Lichtstreuung (SEC-MALS) und UV-Detektion ermöglicht die Messung mehrerer AAV-Attribute, einschließlich Titer, Größenverteilung, Molmasse, Aggregaten und Leer/Voll-Verhältnis, was für die Optimierung von Lösungen für virale Vektoren entscheidend ist. Die asymmetrische Fluss-Feld-Fluss-Fraktionierung mit MALS (FFF-MALS) ermöglicht die Messung größerer Kapside. Die Ladungsdetektions-Massenspektrometrie (CDMS) bietet eine direkte, hochauflösende Messung von Kapsid-Populationen und ermöglicht die relative Quantifizierung von leeren, teilgefüllten und vollen Kapsiden sowie anderen Verunreinigungen in Präparationen viraler Vektoren.

Die Größenausschlusschromatographie mit Mehrwinkel-Lichtstreuung (SEC-MALS) und UV-Detektion ermöglicht die Messung mehrerer AAV-Attribute, einschließlich Titer, Größenverteilung, Molmasse, Aggregaten und Leer/Voll-Verhältnis, was für die Optimierung von Lösungen für virale Vektoren entscheidend ist. Die asymmetrische Fluss-Feld-Fluss-Fraktionierung mit MALS (FFF-MALS) ermöglicht die Messung größerer Kapside. Die Ladungsdetektions-Massenspektrometrie (CDMS) bietet eine direkte, hochauflösende Messung von Kapsid-Populationen und ermöglicht die relative Quantifizierung von leeren, teilgefüllten und vollen Kapsiden sowie anderen Verunreinigungen in Präparationen viraler Vektoren.


AAV-Kapside bestehen aus drei Virusproteinen, die sich im Verhältnis 1:1:10 selbst zusammensetzen. Posttranslationale Modifikationen (PTM) können sich auf die Produktleistung auswirken. Workflows für die Analyse von PTMs und Verunreinigungen unterstützen das Kapsid-Engineering, die Prozessentwicklung und die Freigabeprüfung für Lösungen für virale Vektoren.

AAV-Kapside bestehen aus drei Virusproteinen, die sich im Verhältnis 1:1:10 selbst zusammensetzen. Posttranslationale Modifikationen (PTM) können sich auf die Produktleistung auswirken. Workflows für die Analyse von PTMs und Verunreinigungen unterstützen das Kapsid-Engineering, die Prozessentwicklung und die Freigabeprüfung für Lösungen für virale Vektoren.


Die Prüfung der Genomintegrität verifiziert, dass das Vektorgenom nur die vorgesehene Sequenz enthält und frei von Mutationen oder Umlagerungen ist. Herkömmliche Methoden wie die alkalische Gelelektrophorese wurden verwendet, bieten jedoch nur eine begrenzte Auflösung. Hochauflösende LC-basierte Methoden werden heute für die genaue Beurteilung von Präparationen viraler Vektoren bevorzugt.

Die Prüfung der Genomintegrität verifiziert, dass das Vektorgenom nur die vorgesehene Sequenz enthält und frei von Mutationen oder Umlagerungen ist. Herkömmliche Methoden wie die alkalische Gelelektrophorese wurden verwendet, bieten jedoch nur eine begrenzte Auflösung. Hochauflösende LC-basierte Methoden werden heute für die genaue Beurteilung von Präparationen viraler Vektoren bevorzugt.


Eine umfassende Analyse von Aggregaten und Partikeln mit hohem Durchsatz hilft Ihnen, Faktoren zu identifizieren und zu vermeiden, die die Patientensicherheit gefährden oder die Wirksamkeit beeinträchtigen könnten. Mit einer Kombination aus dynamischer Lichtstreuung (DLS) und Backgrounded Membrane Imaging (BMI) können Sie Partikel von 0,5 nm bis 5 mm bei hohem Durchsatz und geringem Probenvolumen detektieren und zählen. Die Fluoreszenz-Membranmikroskopie (FMM) ermöglicht die Bestimmung des Inhalts und Ursprungs der Partikel, von extrinsischen Partikeln bis hin zu Proteinen oder Nukleinsäuren. Diese Kombination hilft Ihnen, Risiken frühzeitig zu minimieren, die Stabilität zu optimieren und die Compliance sicherzustellen.

Eine umfassende Analyse von Aggregaten und Partikeln mit hohem Durchsatz hilft Ihnen, Faktoren zu identifizieren und zu vermeiden, die die Patientensicherheit gefährden oder die Wirksamkeit beeinträchtigen könnten. Mit einer Kombination aus dynamischer Lichtstreuung (DLS) und Backgrounded Membrane Imaging (BMI) können Sie Partikel von 0,5 nm bis 5 mm bei hohem Durchsatz und geringem Probenvolumen detektieren und zählen. Die Fluoreszenz-Membranmikroskopie (FMM) ermöglicht die Bestimmung des Inhalts und Ursprungs der Partikel, von extrinsischen Partikeln bis hin zu Proteinen oder Nukleinsäuren. Diese Kombination hilft Ihnen, Risiken frühzeitig zu minimieren, die Stabilität zu optimieren und die Compliance sicherzustellen.


Das ultraDAWN Echtzeit-MALS überwacht die Produktmerkmale direkt nach der Aufreinigung und erhöht so Ergebnisausbeute und Flexibilität. Es verbindet Downstream-Aufreinigungs- und Anreicherungsmethoden wie IEX, FPLC oder TFF, um Kapsid, Genomtiter, Größe und Verunreinigungen in Echtzeit zu messen, wodurch die Prozessierung optimiert und die Ausbeute für Lösungen für virale Vektoren maximiert wird.

Das ultraDAWN Echtzeit-MALS überwacht die Produktmerkmale direkt nach der Aufreinigung und erhöht so Ergebnisausbeute und Flexibilität. Es verbindet Downstream-Aufreinigungs- und Anreicherungsmethoden wie IEX, FPLC oder TFF, um Kapsid, Genomtiter, Größe und Verunreinigungen in Echtzeit zu messen, wodurch die Prozessierung optimiert und die Ausbeute für Lösungen für virale Vektoren maximiert wird.




Webinar: Verbindung von Innovation und Industrie mit Ladungsdetektions-Massenspektrometrie (CDMS)

In diesem Webinar diskutierten Prof. Martin Jarrold (Indiana University), Dr. Ben Clarke (US Pharmacopeia) und Dr. Rebecca D’Esposito über die Auswirkungen der CDMS auf die Zukunft der biotherapeutischen Analytik.

In diesem Webinar diskutierten Prof. Martin Jarrold (Indiana University), Dr. Ben Clarke (US Pharmacopeia) und Dr. Rebecca D’Esposito über die Auswirkungen der CDMS auf die Zukunft der biotherapeutischen Analytik.


Lösungen


Die LC- und LC-MS-Systeme von Waters bieten führende Trennleistung und Empfindlichkeit für die Analyse viraler Vektoren.

Die LC- und LC-MS-Systeme von Waters bieten führende Trennleistung und Empfindlichkeit für die Analyse viraler Vektoren.

Beispiellose direkte Massenmessung zur Charakterisierung von Megamassen- und heterogenen Biomolekülen

Beispiellose direkte Massenmessung zur Charakterisierung von Megamassen- und heterogenen Biomolekülen

Die Ladungsdetektions-Massenspektrometrie (CDMS) überwindet die Grenzen der herkömmlichen MS, indem sie präzise Massenmessungen intakter Megamassen-Biomoleküle mit hohem Durchsatz direkt mit einem Benchtop-Gerät ermöglicht.

  • Titer, Aggregates, and Intact Heterogeneity
  • Capsid Engineering & PTM Analysis
  • Genome Integrity

Für eine effiziente Überwachung von Produktattributen während der gesamten Entwicklung und Herstellung

Für eine effiziente Überwachung von Produktattributen während der gesamten Entwicklung und Herstellung

Ermöglichen Sie LC-MS-Analysen von Vektorattributen in jedem Entwicklungs- und GxP-Labor mit dem BioAccord LC-MS System von Waters und der waters_connect Software für Compliance-konforme Datenanalyse und Berichtserstellung für Lösungen für virale Vektoren.

  • Capsid Engineering & PTM Analysis

Vollständige hochauflösende Abdeckung für zuverlässige Charakterisierung

Vollständige hochauflösende Abdeckung für zuverlässige Charakterisierung

Beschleunigen Sie die Charakterisierung viraler Vektoren mit dem Xevo G3 QTof Hochleistungs-HRMS-Benchtop-System, das präzise qualitative und quantitative Ergebnisse liefert.

  • Capsid Engineering & PTM Analysis

QC-freundliche Überwachung mehrerer Merkmale

QC-freundliche Überwachung mehrerer Merkmale

Messen Sie die virale Vektoraggregation, den Genom- und Kapsid-Titer sowie das Leer/Voll-Verhältnis präzise mit den DAWN und ultraDAWN MALS-Detektoren von Wyatt mit UV- und RI-Detektion nach LC- oder FFF-Trennung.

  • Titer, Aggregates, and Intact Heterogeneity
  • Genome Integrity
  • Aggregations- und Partikelanalyse
  • Real-Time Analysis

Automatisierte dynamische Lichtstreuung mit hohem Durchsatz

Automatisierte dynamische Lichtstreuung mit hohem Durchsatz

Bestimmt mehrere CQAs von viralen Vektoren für die Gentherapie, einschließlich Konzentration, Aggregationsgrad und thermischer Stabilität.

  • Aggregations- und Partikelanalyse

Charakterisierung von nicht sichtbaren Partikeln (Subvisible Particles) in kleinem Volumen

Charakterisierung von nicht sichtbaren Partikeln (Subvisible Particles) in kleinem Volumen

Erhalten Sie mit Aura GT beispiellose Einblicke in die Gentherapie-Entwicklung. Sie benötigen nur 5 µL Probe, um Kapsid- und Vektoraggregate > 1 µm zu beurteilen, sodass Sie Stabilitätsprobleme frühzeitig erkennen können.

  • Aggregations- und Partikelanalyse

Compliance-konforme, netzwerkfähige und anwendungsbasierte Software zur Optimierung der Aufnahme, Prozessierung und Berichtserstellung für LC-MS-Daten.

Compliance-konforme, netzwerkfähige und anwendungsbasierte Software zur Optimierung der Aufnahme, Prozessierung und Berichtserstellung für LC-MS-Daten.

Optimieren Sie die Datenanalyse und -prozessierung

Optimieren Sie die Datenanalyse und -prozessierung

Beschleunigen Sie den Weg von der Probenanalyse bis zur Entscheidungsfindung mit waters_connect für die Analyse von Biopharmazeutika und Lösungen für virale Vektoren, mit Apps für die Analyse intakter Massen, Sequenzbestätigung, Prozessüberwachung und mehr.

  • Titer, Aggregates, and Intact Heterogeneity
  • Capsid Engineering & PTM Analysis
  • Genome Integrity
  • Real-Time Process Monitoring

Vereinfachen Sie die Aufnahme, Prozessierung und Berichtserstellung von Daten

Vereinfachen Sie die Aufnahme, Prozessierung und Berichtserstellung von Daten

Rüsten Sie Ihr Labor mit dem Empower Chromatographiedatensystem (CDS) aus und profitieren Sie von einem fortschrittlichen Labordatenmanagement für Ihre Analysen viraler Vektoren, einschließlich Aufnahme, Prozessierung und Berichtserstellung.

  • Capsid Engineering & PTM Analysis
  • Genome Integrity
  • Aggregations- und Partikelanalyse

Verwandeln Sie Ihre Daten in Ergebnisse mit der ultimativen Lichtstreuungssoftware

Verwandeln Sie Ihre Daten in Ergebnisse mit der ultimativen Lichtstreuungssoftware

Gerätesteuerung, Datenerfassung, Analyse und Reporting werden von der ASTRA Software mit dem Modul für die Analyse viraler Vektoren bereitgestellt. Wir bieten eine Plattform-SEC-MALS-Methode, die speziell für die AAV-Quantifizierung entwickelt wurde und für jedes Produkt und jeden Serotyp leicht anpassbar ist.

  • Titer, Aggregates, and Intact Heterogeneity
  • Aggregations- und Partikelanalyse
  • Genome Integrity

Säulen für Größenausschluss-, Ionenaustausch- und Umkehrphasenchromatographie

Säulen für Größenausschluss-, Ionenaustausch- und Umkehrphasenchromatographie

Widepore SEC-Säulen für Trennungen von viralen Vektoren

Widepore SEC-Säulen für Trennungen von viralen Vektoren

Ermöglichen Sie die Messung mehrerer Attribute, einschließlich der Analyse von Aggregations- und Größenvarianten, mit den hocheffizienten GTxResolve Premier SEC-Säulen von Waters, die die Analysezeit verkürzen und den Probenverbrauch senken.

  • Genome Integrity
  • Aggregations- und Partikelanalyse

Anionenaustausch (AEX) zur Messung der Verkapselungseffizienz in Lösungen für virale Vektoren

Anionenaustausch (AEX) zur Messung der Verkapselungseffizienz in Lösungen für virale Vektoren

Verbessern Sie die Ausbeute dank Waters AEX-Chromatographie, bei der eine nicht poröse, hocheffiziente stationäre Phase (z. B.Protein-Pak Hi Res Q) in Kombination mit optimierten Salzgradienten für eine QC-freundliche Technik für Leer/Voll-Messungen zum Einsatz kommt.

  • Titer, Aggregates, and Intact Heterogeneity
  • Genome Integrity
  • Titer, Verhältnis von leeren, teilgefüllten und vollen Kapsiden
  • Capsid Engineering & PTM Analysis

RPLC-Säulen für Virusprotein-Analysen

RPLC-Säulen für Virusprotein-Analysen

Identifizieren und messen Sie die relative Abundanz von Virusproteinen mithilfe von MaxPeak Premier BEH C4-Säulen und DFA-Ionenpaarreagenz, um eine optimale LC- und MS-Leistung zu erhalten. 

  • Enhanced Separations
  • Titer, Aggregates, and Intact Heterogeneity
  • Capsid Engineering & PTM Analysis

Einzigartige Selektivität für die Messung von PTMs

Einzigartige Selektivität für die Messung von PTMs

Stationäre Amid-Phase, die für eine hohe Batch-zu-Batch-Reproduzierbarkeit von viralen Vektoren, Kapsidproteinen und Nukleinsäuren entwickelt wurde. Oxidierte und phosphorylierte Varianten können mit einer optimal angewandten HILIC-Trennung leicht von ihren nicht modifizierten Gegenstücken getrennt werden.

  • Capsid Engineering & PTM Analysis

RPLC-Säulen für das Peptid-Mapping viraler Vektoren

RPLC-Säulen für das Peptid-Mapping viraler Vektoren

Bestätigen Sie die Sequenz, die posttranslationalen Modifikationen (PTM) oder den Abbau von Virusproteinen mithilfe von Peptid-Mapping und Waters CSH™-Säulen, die eine hohe Auflösung für diese Applikation liefern.

  • Capsid Engineering & PTM Analysis

Ihr Erfolg ist nur einen Klick weit entfernt

Ihr Erfolg ist nur einen Klick weit entfernt

Optimieren Sie die Produktivität und den Erfolg Ihres Labors mit Waters Global Services, um eine optimale Systemleistung aufrechtzuerhalten, Ausfallzeiten zu minimieren, Applikationsprobleme zu lösen und strenge Compliance-Anforderungen zu erfüllen.

  • Titer, Verhältnis von leeren, teilgefüllten und vollen Kapsiden
  • Capsid Engineering & PTM Analysis
  • Genome Integrity
  • Aggregations- und Partikelanalyse
  • Real-Time Process Monitoring

Ermöglichen Sie einen besseren Zugang zur Wissenschaft mit Waters Capital

Ermöglichen Sie einen besseren Zugang zur Wissenschaft mit Waters Capital

Maximieren Sie Ihre Ressourcen und minimieren Sie das Risiko mit den Zahlungsoptionen von Waters Capital, einschließlich der Aufrüstung veralteter Geräte, der Inanspruchnahme von individuellem Support und der Bündelung von Dienstleistungen in einer monatlichen Zahlung.

  • Titer, Verhältnis von leeren, teilgefüllten und vollen Kapsiden
  • Capsid Engineering & PTM Analysis
  • Genome Integrity
  • Aggregations- und Partikelanalyse
  • Real-Time Process Monitoring

Die Daten sprechen für sich

Die Daten sprechen für sich
a) Überlagertes Massenspektrum von AAV8, gezoomt auf den Massenbereich von 2,5–6 MDa mit 100 % leerem und vollem Kapsid, behandelt mit 30-minütigen Inkubationen bei 4, 22, 35 und 50 °C. b) Ladungsspektrum von AAV8, gezoomt auf den Massenbereich von 2,5–6 MDa mit 100 % leerem und vollem Kapsid, behandelt mit 30-minütigen Inkubationen bei 4, 22, 35 und 50 °C.

a) Überlagertes Massenspektrum von AAV8, gezoomt auf den Massenbereich von 2,5–6 MDa mit 100 % leerem und vollem Kapsid, behandelt mit 30-minütigen Inkubationen bei 4, 22, 35 und 50 °C. b) Ladungsspektrum von AAV8, gezoomt auf den Massenbereich von 2,5–6 MDa mit 100 % leerem und vollem Kapsid, behandelt mit 30-minütigen Inkubationen bei 4, 22, 35 und 50 °C.

Volle (blau) und leere (rot) Titer, bestimmt durch RT-MALS während der Elution (34 – 48 Minuten) und des Strippings (> 48 Minuten) im linearen Gradienten. Die Ionenstärke des Puffers wird durch die gestrichelte schwarze Linie dargestellt.

Volle (blau) und leere (rot) Titer, bestimmt durch RT-MALS während der Elution (34 – 48 Minuten) und des Strippings (> 48 Minuten) im finalen linearen Gradienten. Die Ionenstärke des Puffers wird durch die gestrichelte schwarze Linie dargestellt.

Vergrößerte Ansicht eines AAV2-Chromatogramms, das mit Edelstahlhardware (4,6 × 150 mm Säule, 5-µm-Partikel, rote Kurve) gegenüber MaxPeak HPS-Hardware (XBridge Premier GTx BEH SEC Säule, 450 Å, 2,5 µm, 4,6 × 150 mm, schwarze Kurve) erhalten wurde. Die Trennungen wurden mit einer mobilen Phase durchgeführt, die einen Puffer mit Standard-Ionenstärke (10 mM Phosphat pH 7,4 + 200 mM KCl) enthielt.

Die relative Quantifizierung der VP-Proteine wurde mittels optischer Detektion gemessen, einschließlich (A) UV und (B) Fluoreszenz (FLR). Die Peakanmerkung zeigt die Zuordnung und die berechnete relative Abundanz der erkannten Komponenten. Bei FLR-Detektion ist das S/R von VP3 fast fünfmal höher als das S/R bei der UV-Detektion mit einer 10-fach höheren Massenladung, was auf eine etwa 50-fache Verbesserung der Empfindlichkeit schließen lässt.


Webinare und Ressourcen


  • eBook

Charakterisierung von AAV

Charakterisierung von AAV
  • Journal Citations

Interlabor-Messung von Adeno-assoziierten Viren: Vergleichende Quantifizierung von vollen und leeren Kapsiden

Interlabor-Messung von Adeno-assoziierten Viren: Vergleichende Quantifizierung von vollen und leeren Kapsiden
  • On-Demand-Webinar

Schnelle, aber sichere AAV-Aggregat-Analyse mit Plattform-Größenausschlussmethoden

Schnelle, aber sichere AAV-Aggregat-Analyse mit Plattform-Größenausschlussmethoden
  • On-Demand-Webinar

Ladungsdetektions-Massenspektrometrie: Von der Komplexität zur Klarheit – Eine neue Ära in der biomolekularen Analyse

Ladungsdetektions-Massenspektrometrie: Von der Komplexität zur Klarheit – Eine neue Ära in der biomolekularen Analyse
  • On-Demand-Webinar

Verbindung von Innovation und Industrie mit Ladungsdetektions-Massenspektrometrie (CDMS)

Verbindung von Innovation und Industrie mit Ladungsdetektions-Massenspektrometrie (CDMS)
  • On-Demand-Webinar

Erweiterung der Grenzen der analytischen Entwicklung und Qualitätskontrolle für sicherere und reinere Produkte, insbesondere in der Gen- und Zelltherapie

Erweiterung der Grenzen der analytischen Entwicklung und Qualitätskontrolle für sicherere und reinere Produkte, insbesondere in der Gen- und Zelltherapie
  • On-Demand-Webinar

Die Kraft der Partnerschaft mit Janssen – Fortschritte in der Zukunft der Zell- und Gentherapie-Analyse

Die Kraft der Partnerschaft mit Janssen – Fortschritte in der Zukunft der Zell- und Gentherapie-Analyse
  • On-Demand-Webinar

Säulen mit kleineren Partikeln und geringer Adsorption für die schnelle und effiziente Charakterisierung von AAV mittels SEC-MALS

Säulen mit kleineren Partikeln und geringer Adsorption für die schnelle und effiziente Charakterisierung von AAV mittels SEC-MALS
  • On-Demand-Webinar

Fortschritte in der Analyse von rAAV-Viralvektoren unter Verwendung von LC-MS-Technologien

Fortschritte in der Analyse von rAAV-Viralvektoren unter Verwendung von LC-MS-Technologien
  • Poster

Stabilitätscharakterisierung mehrerer Serotypen des Adeno-assoziierten Virus mittels Ladungsdetektions-Massenspektrometrie (CDMS)

Stabilitätscharakterisierung mehrerer Serotypen des Adeno-assoziierten Virus mittels Ladungsdetektions-Massenspektrometrie (CDMS)

Verwandte Themen

Waters bietet ein vollständiges Portfolio an Flüssigchromatographiesystemen, Geräten, Massenspektrometern und Analyselösungen für die Erforschung langkettiger Nukleinsäurevarianten (mRNA, ssDNA, dsDNA) an.

Analysieren Sie intakte Partikel und Molekülzusammensetzungen mit den speziell für die Analyse von Lipid-Nanopartikeln (LNP) konzipierten Lösungen von Waters, um hochwertige, zuverlässige Labordaten zu erhalten.

Die robusten und benutzerfreundlichen Analyse-Workflows von Waters für die Charakterisierung und Überwachung synthetischer Oligonukleotide eröffnen profunde Einblicke in das Prozessgeschehen und verbessern die Produktqualität.

Erfahren Sie mehr über Lösungen für virale Vektoren von Waters.

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Characterize LNPs to ensure product safety and efficacy.
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