生物相似藥

生物相似藥

Waters提供進階的分析技術,能夠對候選生物相似藥進行快速且穩定的生物治療藥物分析。Waters提供完整的管柱、耗材、儀器和資訊系統平台,能協助您放心證實候選治療藥物與對照品分子之間的可比較性。

Waters提供進階的分析技術,能夠對候選生物相似藥進行快速且穩定的生物治療藥物分析。Waters提供完整的管柱、耗材、儀器和資訊系統平台,能協助您放心證實候選治療藥物與對照品分子之間的可比較性。

Ensure viral vector quality with Waters LC and MS solutions for characterization and routine analysis.
Ensure viral vector quality with Waters LC and MS solutions for characterization and routine analysis.

概述

全球監管機關規定,對照品與候選生物相似藥之間的可比較性必須以充分的分析和生物學證據為前提。實驗室必須對多批蛋白質進行表徵分析,證實候選治療藥物與原始對照品分子確實具有生物相似性。

Waters的整合式解決方案提供一個綜合平台,能對生物相似藥及其對照品進行精簡流暢且穩定的產品屬性分析,包括:

  • 一級結構,例如胺基酸序列
  • 高階結構,包括二級、三級和四級結構(含聚集)
  • 轉譯後修飾,例如醣基化、磷酸化、脫醯胺和氧化
  • 有意的化學修飾,例如聚乙二醇化位點和特性

與Waters合作,放心證實生物相似藥產品的可比較性,從而支援業界保障治療藥物的安全和療效,同時也有助於改善患者健康。


應用

生物治療藥物性質複雜,生物相似藥開發人員需證明其表徵分析步驟面面俱到、製程穩定可靠,而且應有能力監測產品與關鍵品質屬性。要做到這一點,就要進行完整質量和次單位分析,據以確認分子質量並偵測序列錯誤或PTM,從而比較主要變異的相對豐度、證明基本相似程度,並且找出可供進一步研究的主要差異。

生物治療藥物性質複雜,生物相似藥開發人員需證明其表徵分析步驟面面俱到、製程穩定可靠,而且應有能力監測產品與關鍵品質屬性。要做到這一點,就要進行完整質量和次單位分析,據以確認分子質量並偵測序列錯誤或PTM,從而比較主要變異的相對豐度、證明基本相似程度,並且找出可供進一步研究的主要差異。


適合進行完整蛋白質分析的綜合工具

治療性蛋白質(如生物相似藥)中自結合、聚集和碎片形式的大小異構體不純物含量,因其可能對免疫原性反應或活性造成有害影響,因此,在臨床前和臨床研究中,以及在已經獲准的藥品中,一概視為關鍵品質屬性(CQA)。粒徑篩析層析(SEC)通常與多角度光散射(MALS)和紫外線偵測合併運用,是監測這些不純物的常見方式。

治療性蛋白質(如生物相似藥)中自結合、聚集和碎片形式的大小異構體不純物含量,因其可能對免疫原性反應或活性造成有害影響,因此,在臨床前和臨床研究中,以及在已經獲准的藥品中,一概視為關鍵品質屬性(CQA)。粒徑篩析層析(SEC)通常與多角度光散射(MALS)和紫外線偵測合併運用,是監測這些不純物的常見方式。


優異的粒徑篩析分離處理成效

胜肽圖譜分析是一項重要技術,能顯示出對照藥物與生物相似藥之間在治療特性上的可比較性。胜肽圖譜的覆蓋率高,證明生物相似藥的胺基酸序列相似,能凸顯出複製或表達中的錯誤。氧化和脫醯胺等修飾會影響藥物安全性和療效,也可以在胜肽層面進行定量監測。非還原分解物可用於分析二硫鍵,且能證明與創新藥相當。Waters解決方案能用於量測蛋白質類藥物的重要屬性,有助於快速針對產品開發、製造和放行做出決策。

胜肽圖譜分析是一項重要技術,能顯示出對照藥物與生物相似藥之間在治療特性上的可比較性。胜肽圖譜的覆蓋率高,證明生物相似藥的胺基酸序列相似,能凸顯出複製或表達中的錯誤。氧化和脫醯胺等修飾會影響藥物安全性和療效,也可以在胜肽層面進行定量監測。非還原分解物可用於分析二硫鍵,且能證明與創新藥相當。Waters解決方案能用於量測蛋白質類藥物的重要屬性,有助於快速針對產品開發、製造和放行做出決策。


能在胜肽層面簡化可比較性研究的工作流程

醣基化會顯著影響治療性蛋白質的特性,包括療效和免疫原性。只要能瞭解並控制醣基化圖譜,生物相似藥開發人員就能證明在製造過程中確實可以達到相同的產品品質和一致性。

在醣基化層面確保生物相似藥確實與創新藥相同,這是向監管機關申請獲准及保障患者安全的關鍵。Waters提供市場表現優異的醣胜肽和游離N-聚醣分析工具,能準確呈現主要和次要醣型的差異,從而協助評估在製程控制與可比較性層面可以接受的差異。

醣基化會顯著影響治療性蛋白質的特性,包括療效和免疫原性。只要能瞭解並控制醣基化圖譜,生物相似藥開發人員就能證明在製造過程中確實可以達到相同的產品品質和一致性。

在醣基化層面確保生物相似藥確實與創新藥相同,這是向監管機關申請獲准及保障患者安全的關鍵。Waters提供市場表現優異的醣胜肽和游離N-聚醣分析工具,能準確呈現主要和次要醣型的差異,從而協助評估在製程控制與可比較性層面可以接受的差異。



監測醣胜肽和游離N-聚醣的圖譜,從而開發穩定且具可比較性的工藝

蛋白質高階結構是衡量生物相似藥與其對照品是否等效的重要指標。HDX-MS或碰撞誘發解摺疊(CIU)等技術能夠量測蛋白質的構象動態和穩定性,與對照品比較就能找出功能差異,或能證明可以接受的相似性。Waters有完整全面的結構生物學解決方案,提供準確的層析分離技術、樣品管理功能,以及強大的質譜分析工具,用於擷取和處理這類複雜的數據集十分方便。

蛋白質高階結構是衡量生物相似藥與其對照品是否等效的重要指標。HDX-MS或碰撞誘發解摺疊(CIU)等技術能夠量測蛋白質的構象動態和穩定性,與對照品比較就能找出功能差異,或能證明可以接受的相似性。Waters有完整全面的結構生物學解決方案,提供準確的層析分離技術、樣品管理功能,以及強大的質譜分析工具,用於擷取和處理這類複雜的數據集十分方便。


使用HDX-MS證明蛋白質高階結構的可比較性


網路研討會:部署Waters解決方案,提升生物相似藥開發成效

在這場網路研討會中,Similis Bio的Jared Yang探討了在生物製程和藥物開發階段針對候選生物相似藥mAbs進行多屬性監測(MAM)的mAb次單位LC-MS精簡工作流程,歡迎收看並從客戶的觀點瞭解部署Waters解決方案對於加強生物相似藥開發成效的影響。

在這場網路研討會中,Similis Bio的Jared Yang探討了在生物製程和藥物開發階段針對候選生物相似藥mAbs進行多屬性監測(MAM)的mAb次單位LC-MS精簡工作流程,歡迎收看並從客戶的觀點瞭解部署Waters解決方案對於加強生物相似藥開發成效的影響。


Preparative separations are purposeful and practical, meant for isolating targets from mixtures.

解決方案


Waters系統能在更短的時間內針對複雜的生物相似藥進行表徵分析並提高可信度。

Waters系統能在更短的時間內針對複雜的生物相似藥進行表徵分析並提高可信度。

有效率地監測生物相似藥的產品屬性

有效率地監測生物相似藥的產品屬性

Waters BioAccord LC-MS系統搭配waters_connect軟體(完成符合法遵規範的數據分析與報告),支援所有實驗室進行生物相似藥可比性分析。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis

完整的高解析度功能,提高表徵分析與方法轉移的可信度

完整的高解析度功能,提高表徵分析與方法轉移的可信度

Xevo G3 QTof高效能HRMS桌面系統能提供準確的定性和定量結果,加速完成生物相似藥表徵分析與監測。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis
  • Higher Order Structure

發揮出色的分析效能

發揮出色的分析效能

SYNAPT XS質譜儀的靈活度相當優異,能在分析選擇方面提供更大的自由度,充分支援科學界在生物相似藥分析方面發揮創新能力並展現不凡的技術成就。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis
  • Higher Order Structure

極致能力,極致效能。重新定義科學的界限。

極致能力,極致效能。重新定義科學的界限。

SELECT SERIES Cyclic IMS結合新穎的環狀離子遷移分離技術與先進的高效能飛行時間質譜,充分支援研究人員放心鑑定並監測生物相似藥。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis
  • Higher Order Structure

獨特的多功能偵測器,適用於所有開發階段

獨特的多功能偵測器,適用於所有開發階段

DAWNTM MALS偵測器在每一個開發階段都能發揮輔助作用。若結合EclipseTM,就能在藥物研究過程中量測結合親和力。這款偵測器能在任何LC下游針對生物相似藥蛋白質-複合體比例、轉譯後修飾與聚集進行進階分析。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

符合法遵規範且可連線上網的應用程式軟體,讓LC-MS數據擷取、處理與報告作業更加精簡流暢。

符合法遵規範且可連線上網的應用程式軟體,讓LC-MS數據擷取、處理與報告作業更加精簡流暢。

生物相似藥分析工作流程

生物相似藥分析工作流程

生物製藥專用waters_connect是一個符合法遵標準的連網資訊系統平台,能簡化生物相似藥分析工作流程,並且整合組織中的LC-MS系統。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity
  • Aggregation and Fragment Impurity Analysis

高效率完成生物相似藥分析和純化製備的分離處理方法包括:粒徑篩析層析(用於聚集)、逆相層析(用於完整、次單位、胜肽圖譜)、離子交換(用於電荷異構物),以及親水性層析(用於醣蛋白分析)。

高效率完成生物相似藥分析和純化製備的分離處理方法包括:粒徑篩析層析(用於聚集)、逆相層析(用於完整、次單位、胜肽圖譜)、離子交換(用於電荷異構物),以及親水性層析(用於醣蛋白分析)。

適用於電荷異構物和完整與次單位分析的生物相似藥表徵分析創新解決方案

適用於電荷異構物和完整與次單位分析的生物相似藥表徵分析創新解決方案

BioResolve RP mAb聚苯管柱以NIST mAb次單位標準品進行了專門的品管檢驗,用於蛋白質和mAb的完整質量及次單位分析能提高峰容量並盡可能減少殘留。BioResolve SCX mAb管柱與緩衝液能運用與光學或LC-MS相容的移動相,可靠地分離處理電荷異構物,適用於各式各樣的mAb。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

提高生物相似藥大小異構體分離處理的可信度

提高生物相似藥大小異構體分離處理的可信度

ACQUITY和XBridge Premier SEC 250 Å蛋白質分析管柱採用MaxPeak高效能表面(HPS)技術,進行粒徑篩析分離處理時,可以盡量避免二次離子或疏水性交互作用,使用「平台」類型的方法進行可靠的蛋白質聚集體、單體和碎片分析,解析度能提高30%。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

盡可能提升靈敏度,同時降低酸性脫醯胺胜肽的金屬吸附作用

盡可能提升靈敏度,同時降低酸性脫醯胺胜肽的金屬吸附作用

Waters ACQUITY、XSelect和XBridge Premier胜肽分析管柱均經Waters細胞色素c分解標準品品管批次檢測,能提高管柱間效能一致性,自然得以提升酸性胜肽的回收率和靈敏度。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

快速進行蛋白質分解,不純物少,完整到位

快速進行蛋白質分解,不純物少,完整到位

質譜分析(MS)級RapiZyme胰蛋白酶是一種活性相當高的抗自溶酶,能在LC-MS分析前的樣品前處理作業中降低人為修飾的可能性,只要30分鐘就能快速、乾淨且完整地分解mAb和生物相似藥。

  • Sequence and Modifications
  • Protein Digestion
  • Peptide Mapping
  • Tryptic Digestion
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

簡化胜肽圖譜分析的樣品前處理流程

簡化胜肽圖譜分析的樣品前處理流程

PeptideWorks胰蛋白酶蛋白質分解套組可用於手動或自動工作流程,速度是一般自製方法的4倍,漏切峰比例減少78%,能在2.5小時內高效獲得可再現的胜肽圖譜。

  • Sequence and Modifications
  • Protein Digestion
  • Peptide Mapping
  • Tryptic Digestion
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

全面掌控聚醣分離處理

全面掌控聚醣分離處理

Waters全系列聚醣分析管柱能以優異的再現性分析醣蛋白、醣肽和游離N-聚醣,以高解析度快速得出生物相似藥聚醣鑑定結果。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

快速、靈敏又輕鬆的N-聚醣偵測

快速、靈敏又輕鬆的N-聚醣偵測

GlycoWorks N-聚醣套組能提升N-聚醣樣品前處理的通量,一次兼得速度和靈敏度,不用作取捨,讓聚醣偵測能發揮無可比擬的螢光與質譜效能。

  • Intact Structure and Variability
  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

讓HDX-MS工作流程中的線上蛋白質分解更快速、更有效率

讓HDX-MS工作流程中的線上蛋白質分解更快速、更有效率

快速、有效又能再現的線上胃蛋白酶酶解之於胜肽覆蓋率要求更高的實驗相當重要。Waters Enzymate BEH胃蛋白酶管柱能協助您輕鬆地將線上蛋白質分解併入既有的HDX-MS工作流程。Enzymate BEH胃蛋白酶管柱能在線上HDX系統中有效率地將完整蛋白質分解成胜肽,通常能在30秒內完成。

  • Sequence and Modifications
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

使用驗證合格的實驗室自動作業解決方案提高效率,不需浪費時間。

使用驗證合格的實驗室自動作業解決方案提高效率,不需浪費時間。

提升樣品前處理效率與通量

提升樣品前處理效率與通量

Waters實驗室自動作業與設備提供經過驗證的工作流程,有助於盡可能降低變異性、提升追溯性,並簡化方法轉移作業,讓LC-MS分析的樣品前處理變得更簡單。

  • Sequence and Modifications
  • Efficacy and Immunogenicity
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Waters服務和支援經過簡化,檢測效率佳,結果準確無誤。

Waters服務和支援經過簡化,檢測效率佳,結果準確無誤。

成功觸手可及

成功觸手可及

Waters全球服務會協助您提升實驗室生產力和成功率,讓系統保持理想效能、盡可能縮短停機時間、克服應用方面的挑戰,同時大力支持您謹守嚴格的法遵規定。

  • Sequence and Modifications
  • Intact Structure and Variability
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

Waters Capital讓科學更加普及

Waters Capital讓科學更加普及

Waters Capital提供多種付款選項,有助於放大資源利用率並盡可能降低風險,包括升級老舊設備、享有客製化支援,以及按月付款輕鬆入手組合服務。

  • Sequence and Modifications
  • Intact Structure and Variability
  • Quality, Efficacy and Immunogenicity

數據不證自明

數據不證自明
Peptide MAM:Inflectra和Remicade兩者之未降解樣品(左)與經過兩週高溫熱降解處理樣品(右)的比較鏡像圖。
Peptide MAM:Inflectra和Remicade兩者之未降解樣品(左)與經過兩週高溫熱降解處理樣品(右)的比較鏡像圖。
Peptide MAM:Remicade (infliximab)和三種生物相似藥在熱降解條件下處理T0、T1(1週)和T2(2週)的選定產品品質屬性。進樣1-3=Remicade (infliximab)、4-6=Inflectra (infliximab)、7-9=Avsola (infliximab)、10-12=Renflexis (infliximab)。
Peptide MAM:Remicade (infliximab)和三種生物相似藥在熱降解條件下處理T0、T1(1週)和T2(2週)的選定產品品質屬性。進樣1-3=Remicade (infliximab)、4-6=Inflectra (infliximab)、7-9=Avsola (infliximab)、10-12=Renflexis (infliximab)。
創新藥infliximab樣品(Remicade)與兩種生物相似藥樣品Inflectra(左)和Renflexis(右)的比較鏡像圖。訊號峰強度差異以重疊圖方式顯示在每張圖上,文氏圖顯示已鑑定出的每個樣品所特有的醣型數,以及兩個樣品中同時存在的醣型數。
創新藥infliximab樣品(Remicade)與兩種生物相似藥樣品Inflectra(左)和Renflexis(右)的比較鏡像圖。訊號峰強度差異以重疊圖方式顯示在每張圖上,文氏圖顯示已鑑定出的每個樣品所特有的醣型數,以及兩個樣品中同時存在的醣型數。
infliximab原創藥物(Remicade)和生物相似藥(Renflexis)游離N-聚醣分析的TIC層析圖重疊圖。層析圖中註明在兩個樣品中呈現差異(無論是存在量或是相對豐度)的部分聚醣及其結構。
infliximab原創藥物(Remicade)和生物相似藥(Renflexis)游離N-聚醣分析的TIC層析圖重疊圖。層析圖中註明在兩個樣品中呈現差異(無論是存在量或是相對豐度)的部分聚醣及其結構。
以1XDulbecco磷酸鹽緩衝液為移動相,在選定的管柱上進行生物相似藥mAb樣品SEC分離處理的重疊圖。
以1XDulbecco磷酸鹽緩衝液為移動相,在選定的管柱上進行生物相似藥mAb樣品SEC分離處理的重疊圖。

網路研討會與資源



  • 部落格

分析技術如何支持生物相似藥的開發

分析技術如何支持生物相似藥的開發
  • 產品型錄

配備ACQUITY Premier的BioAccord LC-MS系統

配備ACQUITY Premier的BioAccord LC-MS系統
  • 資訊圖表

蛋白質與胜肽屬性監測工作流程

蛋白質與胜肽屬性監測工作流程

相關資訊

在測定醣型異質性之餘,也要快速確認蛋白質分子量。Waters技術可以快速、準確地測定蛋白質分子量,適合完整蛋白質的確認和測定。

使用UPLC分離方法和最佳選擇性與解析度的胜肽分離充填材料,讓複雜的蛋白質分解物分離和醣肽分離達到無可比擬的解析度,而且分析時間更短。

Waters工作流程既完整又簡單好用,能分析聚醣與糖蛋白,讓聚醣結構分析得出良好品質的結果。

所有關於生物治療藥物、複合物以及蛋白質摺疊/穩定性研究的結構問題都能夠迎刃而解。Waters提供無可比擬的儀器、充填材料、資訊系統以及訓練課程。

深入瞭解生物相似藥解決方案。

深入瞭解生物相似藥解決方案。

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