GTxResolve SEC管柱
加速GTx原料藥及成品的早期研究、開發以及放行測試
粒徑篩析層析(SEC)讓分析人員能夠快速評估基因治療原料藥的聚集體內容物、完整性、異質性以及純度。Waters GTxResolve SEC管柱採用突破性的化學技術，能快速分析大型生物分析物，也能進行多項首開先河的多屬性定量化驗。
GTxResolve SEC管柱解析度高、吸附性低且相當穩定，應用於脂質奈米顆粒(LNP)、質體、核酸，以及包括慢病毒(LV)、腺病毒(AdV)與腺相關病毒(AAV)在內的病毒載體分析，能夠在品質方面樹立新的基準。
- 解析度高，能偵測低濃度不純物，因此能加速分析聚集體和粒徑異構物
- 能提供可再現的資料，因應平台方法所必需
- 管柱架儲期長，能進一步節省成本
- 二次交互作用少，MALS雜訊低
- 提供生物製劑所必需的低吸附性五金，加強回收率
GTxResolve SEC管柱
規格
概述
- 以符合成本效益、可再現且較穩定的SEC平台方法，支援不同的藥物開發階段
- 得到更高的解析度，因應粒徑異構物分析和低濃度不純物偵測所必需
- 運用經過品管批次檢驗的管柱，結合業界首見的蛋白質與核酸雙重檢驗，確實有效偵測釋放出的任何有效載荷與游離轉基因片段，充分提升分離處理作業再現性的層次
- 使用低吸附性五金和惰性填充材料，不需大量進樣即可充分回收
- 搭配多角度光散射偵測器(MALS)等通用型偵測器一起使用，能量測粒徑分佈、莫耳質量、聚集體構形和絕對效價等多種重要屬性
- 降低二次交互作用，支援運用新穎的填充材料和表面化學材料開發平台方法
建議用途：用於分析基因治療原料藥及成品的聚集體/粒徑異構物。
GTx管柱特性
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直徑100-500 Å的分析物 -
2.5 µm Diol鍵結BEH粒子
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MaxPeak HPS五金
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活化速度快且MALS雜訊低
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直徑200-800 Å的分析物
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3 µm架橋乙烯交聯OH-PEO粒子
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MaxPeak HPS五金
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活化速度快且MALS雜訊低
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直徑800-2500 Å的分析物
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3 µm架橋乙烯交聯OH-PEO粒子
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MaxPeak HPS五金
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活化速度快且MALS雜訊低
SEC-MALS多屬性定量平台
腺相關病毒(AAV)和其他病毒載體是治療罕見疾病的可行方式。要讓這類藥物確實安全有效，就需量測藥物成分及不純物濃度。SEC是可行性相當高的分離處理技術，能用於評估樣品中各種成分的含量。
本應用範例使用新穎穩定的表面化學材料，評估AAV降解途徑。GTxResolve SEC 1000 Å管柱和GTxResolve Premier BEH SEC 450 Å的二次交互作用少、效率高，有利於闡明新藥設計見解，因此是適合當成平台方法起點的工具。
小分子至較大分子核酸完整性分析
凡與mRNA等大分子核酸相關的完整性研究，都能受益於快速粒徑篩析分析。SEC結合GTxResolve Premier SEC 1000 Å管柱能夠做到高效率的分離處理，且能快速評估大分子核酸的完整性和穩定性。本應用範例以GTxResolve Premier SEC 1000 Å管柱結合MALS偵測技術，展示寬孔隙SEC管柱應用於生物物理屬性表徵分析的實用性。
運用寬孔徑技術分析LNP異質性
在疫苗和基因療法中，脂質奈米顆粒(LNP)是mRNA遞送的重要載體。本應用範例以Waters GTxResolve 2000 Å SEC管柱（配備MaxPeak Premier 3 µm顆粒），比較兩家不同製造商提供之LNP配方的異質性。層析圖呈現出截然不同的洗脫譜：製造商1的樣品呈現狹窄且對稱的峰形，表示其LNP配方的均質性相對較高。製造商2的樣品呈現較寬的洗脫譜，並伴隨肩峰與次要峰，表示其配方的異質性較高，且粒徑較大。管柱能夠解析這類差異，顯見其靈敏度與解析力相當優異，適合用於LNP治療藥物的開發與品質管控。
解析質體和載體
要進行核酸治療藥物表徵分析，必須運用能夠有效解析相近DNA分子的精密工具。在分子大小和拓撲結構直接影響效價、轉染效率和監管法遵的應用中，這一點尤其重要。本範例示範兩種結構相近之環狀DNA分子的高解析度分離處理。傳統SEC管柱分離處理這些分子有其難度，但本例應用Waters GTxResolve 2000 Å SEC管柱能達到基線解析度，圈起處所示的pBR322及其相關分子之間尤其如此，能明確區分兩種DNA結構體。
完整慢病毒載體(LVV)的大小表徵分析
慢病毒(LV)屬於逆轉錄病毒，廣泛應用於基因治療、細胞治療（如CAR-T）及疫苗研發，發揮載體的作用。其核心優勢在於能將基因穩定整合於分裂與非分裂細胞，利於治療基因的長效表達。LV表徵分析是保障其效力、純度和安全性的重要關鍵， 能為顆粒完整性、濃度和聚集狀態提供重要見解，對於開發穩定、能擴大規模且符合監管規範的基因療法十分重要。 本範例示範使用Waters GTxResolve 2000Å SEC管柱（配備MaxPeak 3 µm顆粒），將經下游處理(Rt 12min)的LV樣品與處理過程中產生的其他碎裂蛋白質(Rt 14-15.5)分離。
mRNA-LNP疫苗藥物穩定性和完整性研究
有鑑於對藥物安全及藥效的影響，科學家必須監測藥物的完整性和穩定性。再現性、純度、專一性和線性範圍，皆屬於mRNA疫苗的重要品質屬性。粒徑篩析層析這種技術相當適合用於進行核酸疫苗中較大型mRNA和LNP聚集體的表徵分析。本研究使用GTxResolve Premier SEC 1000 Å管柱考察了來自兩家不同製造商的兩種LNP配方（X1和X2）的脂質奈米顆粒(LNP)含量和線性訊號值一致性。在應用範例中，線性訊號值的計算方式是根據進樣到GTxResolve Premier SEC 1000管柱的LNP量繪製波鋒面積圖。
