Anticipez aujourd’hui la médecine génétique de demain

Les équipes chargées du développement des thérapies géniques sont aujourd’hui confrontées à une grande incertitude analytique. L’utilisation d’analyses remaniées introduit une variabilité élevée, consomme des échantillons précieux avec une faible productivité et ralentit le développement. Il est essentiel d’accélérer votre développement en toute confiance, mais pour cela votre équipe a besoin de solutions analytiques spécialement conçues pour répondre aux exigences uniques de la médecine génétique.

Avec les solutions de Waters, votre laboratoire peut :

  • Révéler davantage d’attributs avec une plus grande fidélité, une moindre variabilité et une utilisation minimale d’échantillons ​
  • Profiter de la possibilité de tout détecter, quelle que soit la taille ​
  • Intégrer une analyse avancée dans les routines avec des workflows guidés
  • Maximiser la disponibilité et guider l’évolution avec l’aide d’équipes de service expertes
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Capsule pill with DNA helix inside on blue background
A translucent capsule open with a DNA helix inside on a blue gradient background.

Commencez par la cohérence. Ne laissez aucun détail au hasard.

En médecine génétique, l’incertitude analytique ralentit le développement. Obtenir des données claires et fiables peut s’avérer difficile, car les échantillons rares et à faible rendement sont facilement perdus à cause de l’adsorption, des interactions avec les métaux et des effets d’interactions secondaires.

Avec la colonne Waters et les solutions de préparation, votre laboratoire peut :

  • Réduire la perte d’échantillon et améliorer la séparation adaptée à la taille avec la technologie MaxPeak Premier High Performance Surfaces (HPS) à faible adsorption et les colonnes GTxResolve SEC 450 Å, 1 000 Å et 2 000 Å. Réduire les interactions de surface et atteindre un rendement plus élevé et plus constant ainsi qu’une séparation adaptée à la taille pour les capsides AAV rares, les ARNm longs, les nanoparticules lipidiques (LNP) et autres acides nucléiques sensibles aux métaux.
  • Améliorer la reproductibilité pour les acides nucléiques complexes avec les colonnes GTxResolve testées par lots et les colonnes ACQUITY Premier pour l’analyse des oligonucléotides qui limitent les interactions secondaires pour un rendement et une quantification plus fiables.
  • Protéger le matériel limité tout au long de la préparation avec des outils et kits de manipulation d’échantillons axés sur la récupération, afin que votre laboratoire puisse obtenir une quantification plus précise et des données en aval plus propres.​
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Révélez plus d’informations, plus rapidement.

Comprendre les attributs de qualité critiques (CQA) nécessite souvent plusieurs analyses, ce qui augmente la consommation d’échantillons, fragmente les données et ralentit les prises de décision. Désormais, votre équipe peut rassembler ces données avec des analyses multi-attributs haute résolution qui révèlent davantage d’informations à chaque exécution.

Les technologies de Waters permettent à votre laboratoire de :

  • Identifier jusqu’à cinq attributs de qualité critiques (CQA) pour les virus adéno-associés (AAV) ou les nanoparticules lipidiques encapsulées d’ARNm (LNP) en utilisant un système SEC-MALS qui s’adapte facilement à différents sérotypes.
  • Obtenir des analyses 2 à 10 fois plus rapides avec 20 fois moins d’échantillons que les analyses de sédimentation traditionnelles, avec le spectromètre de masse à détection de charge Xevo (CDMS) qui fournit des mesures de masse haute résolution et multi-attributs pour les produits biologiques complexes de grande taille, y compris les AAV.
  • Améliorer les rendements et réduire les taux d’échec des AAV en mesurant en temps réel les capsides vides et pleines pendant le bioprocédé afin de prendre de meilleures décisions, grâce à l’instrument ultraDAWN pour la diffusion de lumière multi-angle en temps réel (RT-MALS).
  • Améliorer la stabilité de la formulation LNP à l’aide de l’instrument DynaPro ZetaStar DLS/ELS/SLS, qui permet aux équipes d’optimiser la stabilité électrophorétique et colloïdale, ou à l’aide du système d’analyse des particules subvisibles Aura (>1 μm), qui utilise des volumes d’échantillons 100 fois inférieurs à ceux des outils d’analyse des particules remaniés, pour assurer la détection des particules à faible volume et à haut débit et identifier plus tôt les risques liés à la stabilité de surface.
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Scientist looking at a glass test tube

Maîtrisez la complexité à mesure que les réglementations évoluent

Les agences de toutes les régions actualisent leurs directives et leurs attentes, affinant les cadres cliniques, chimiques, de fabrication, de contrôle (CMC) et de sécurité à long terme à mesure que les programmes arrivent à maturité. Ensemble, ces changements mondiaux reflètent un environnement réglementaire plus structuré et plus exigeant, alors même que davantage de médicaments génétiques sont sur le point d’être commercialisés.

Il peut être difficile pour les laboratoires de médecine génétique actuels de s’y retrouver dans ces exigences complexes et en constante évolution. Waters aide votre laboratoire en :

  • Fournissant un cadre clair et conforme grâce à nos procédures opératoires normalisées (SOP) AAV pour SEC-MALS qui simplifie les exigences de caractérisation, normalise les workflows et vous aide à générer des données défendables, même lorsque les attentes réglementaires évoluent.
  • Le préparant aux exigences accrues de demain en matière de confirmation des séquences grâce à un écosystème intégré qui rationalise la préparation des échantillons, l’analyse de masse intacte et la confirmation des séquences, et qui offre une capacité MS prête à l’emploi avec les kits RapiZyme MC1 et RapiZyme Custativin Enzymatic et le logiciel waters_connect.
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Assistance relative aux SOP AAV
Young female nurse speaking with female patient in bright room

Des services sur mesure pour une croissance soutenue

Des solutions analytiques spécialement conçues pour répondre aux besoins spécifiques de la médecine génétique sont indispensables, mais leur mise en œuvre ne devrait pas entraîner de temps d’immobilisation importants. Le développement de votre laboratoire et le transfert de technologie associé comportent des risques, et chaque écart ou temps d’immobilisation coûte du temps, du matériel et impacte la dynamique.

Avec Waters, votre laboratoire peut atténuer ces risques grâce à du matériel et à des méthodes spécialement conçus qui peuvent être transférés facilement d’un site à l’autre et qui s’adaptent à votre programme.

Waters vous aide à :

  • Assurer un fonctionnement fiable grâce à des solutions de service flexibles (Gold/Platinum), des diagnostics à distance et des instruments conçus pour garantir la disponibilité, avec des options de qualification de l’installation/qualification opérationnelle (IQ/OQ) lorsque vous en avez besoin
  • Optimiser la disponibilité grâce aux solutions de service FlexCHOICE, qui offrent une assistance prioritaire sur site et à distance, des techniciens certifiés et une couverture complète des réparations
  • Renforcer la qualification des performances des processus grâce à des workflows validés et des services professionnels qui accompagnent le transfert de méthode et garantissent une exécution reproductible
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Foire aux questions

Les colonnes Waters MaxPeak Premier dotées de la technologie MaxPeak HPS sont spécialement conçues pour réduire les interactions de surface qui entraînent une adsorption non spécifique dans les échantillons riches en acides nucléiques, tels que les AAV et les ARNm. Cela réduit le temps de passivation, améliore le rendement et fournit des résultats plus reproductibles sur l’ensemble des workflows.

Les colonnes Waters GTxResolve et les colonnes ACQUITY Premier pour l’analyse des oligonucléotides limitent les interactions secondaires qui empêchent généralement le rendement des oligonucléotides. Associées à des phases mobiles optimisées et à des surfaces d’instruments à faible adsorption, ces colonnes offrent des pics plus nets, un rendement plus élevé et une quantification plus cohérente pour les composants ADNsb, ADNdb et ARNm.

La méthode la plus simple consiste à utiliser l’IEX-UV-UV, à 260 et 280 nm. Des solutions plus avancées, telles que la diffusion de lumière multi-angle (MALS) avec les colonnes GTxResolve SEC 450 Å, 1 000 Å et 2 000 Å appropriées, ou la CDMS, permettent une quantification haute résolution et non destructive des capsides AAV vides et pleines sans avoir recours à des courbes d’étalonnage. La technique CDMS permet en outre de distinguer les capsides partiellement remplies, tandis que la technique MALS fournit des informations sur l’agrégation en solution. Ensemble, ces solutions permettent de mesurer directement la taille, la masse, le titre et l’hétérogénéité des capsides, ce qui les rend très efficaces pour le développement, la comparabilité et la mise à l’échelle. Les directives de l’ICH préconisent des procédés analytiques orthogonaux afin de renforcer la validation de méthode et d’améliorer la confiance dans la qualité des produits.

Pour les produits de nanoparticules lipidiques (LNP) encapsulées d’ARNm, les technologies MALS avec FFF et RT-MALS fournissent en temps réel ou hors ligne des informations sur la taille et la concentration des particules, ainsi que des attributs liés à la charge utile. Ces mesures permettent d’évaluer l’intégrité des LNP et de détecter les différences liées à l’efficacité de l’encapsulation. En combinaison avec les workflows d’intégrité et d’identité de l’ARNm basés sur la LC/MS, les développeurs obtiennent une image complète de l’encapsulation de l’ARNm et de la qualité du produit.

La diffusion dynamique de la lumière (DLS) et la MALS mesurent la taille des particules, la distribution granulométrique et la polydispersité des systèmes ARNm-LNP. Pour les environnements de développement de processus, la technique RT-MALS (détecteur ultraDAWN) assure une surveillance en temps réel de la taille et de la concentration des particules pendant la production, ce qui permet de suivre l’uniformité et de détecter les événements d’instabilité dès qu’ils se produisent. Les particules subvisibles plus grosses peuvent être étudiées à l’aide de la solution d’imagerie en arrière-plan sur membrane (BMI) Aura.

Les workflows LC/MS permettent de confirmer l’identité et l’intégrité des acides nucléiques à longue chaîne. La spectrométrie de masse haute résolution permet le mappage des séquences, la vérification de la masse intacte et la détection des variants structurels ou des produits de dégradation. Ces outils permettent d’évaluer l’efficacité du coiffage, la pureté de l’ARNsg et l’intégrité structurelle de l’ARNm, qui sont essentiels pour l’activité thérapeutique et les exigences réglementaires.

Les développeurs de médicaments génétiques s’appuient sur des approches de quantification orthogonales. Les techniques SEC-MALS et FFF-MALS mesurent la concentration des particules de capside et le titre génomique directement à partir de l’intensité de la diffusion de lumière associée à la technique UV-UV en ligne, tandis que des méthodes complémentaires telles qu’UV, IR et la ddPCR quantifient les particules contenant le génome. L’utilisation des deux approches permet de réduire les biais des analyses et d’améliorer l’exactitude du dosage dans tous les programmes AAV.

Le détecteur ultraDAWN RT-MALS fournit des mesures en temps réel des attributs de qualité critiques (CQA), notamment la granulométrie, la masse molaire, la concentration des particules et le comportement vide/plein, pendant les étapes de chromatographie, de filtration ou de formulation. Cela permet une interprétation immédiate, des décisions collectives plus précises et une détection plus précoce des dérives de procédé.

Les organismes de réglementation attendent des dossiers analytiques solides pour les modalités AAV, ARNm et LNP. Cela comprend généralement :

  • Les attributs de qualité critiques (CQA) tels que l’agrégation, les rapports capsides vides/pleines, le titre, l’intégrité du génome et le profilage des d’impuretés
  • La confirmation de l’identité et de l’intégrité des acides nucléiques par LC/MS ou séquençage
  • L’analyse de la stabilité et de la taille à l’aide de la MALS/DLS pour les vecteurs viraux et les LNP
  • Les analyses liées à la puissance, souvent associées à l’intégrité du génome, aux caractéristiques de la capside ou à l’efficacité d’administration

Découvrez comment Waters peut aider votre laboratoire à se préparer dès aujourd’hui aux médicaments génétiques de demain.

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