“专利悬崖”(patent cliff)的到来,使得各大制药企业纷纷踏入重磅药物的仿制争夺战中,针对研发的热点品种,沃特世采用先进的分析技术,开发并总结了相关的检测方法,包括含量测定、有关物质检测、方法验证等项目。期望能为您的药物研发提供有利的参考,缩短您的研发周期。
No. 药物名称 测试内容 参考文献 文章内容及特点
1 阿活他汀\依泽替米贝辛伐他汀
Atorvastatin \ Ezetimibe
含量、方法验证

Development and Validation of Stability-Indicating Assay Method by UPLC for a Fixed Dose Combination of Atorvastatin and Ezetimibe

Journal of Chromatographic Science 2013 Mar;51(3):222-8. doi: 10.1093/chromsci/bms131.

本文开发了阿托伐他汀钙和依折麦布的含量测定方法,5 min内完成,并且进行了方法验证和强制降解实验,列举了详细结果。
2 奥氮平
Olanzapine
含量、方法验证、有关物质方法开发和优化

Development and Validation of New RP-UPLC Method for the Quantitative Determination of Olanzapine in Tablet Dosage Form

British Journal of Pharmaceutical Research, 3(3): 363-373, 2013

开发了测定奥氮平含量的方法,3 min即可完成,大大提高了效率,实现高通量分析,降低常规分析的成本。并且进行了详细的方法验证。
3 孟鲁司特钠
Montelukast sodium
有关物质、含量、方法验证

A Validated Sability Indicating UPLC Method for Montelukast Impurities in Montelukast Sodium Oral Granules

International Journal of Pharma and Bio Sciences, Vol3 Issue 1 Jan-Mar 2012

开发了孟鲁司特钠有关物质测定的分析方法,实现了杂质和主峰之间的基线分离,并进行了强制降解实验和方法验证。
4 喹硫平
Quetiapine
含量、方法验证

Development and Validation of a Stability Indicating RP-UPLC Method for Determination of Quetiapine in Pharmaceutical Dosage Form

Scientia Pharmaceutica Mar 2011; 79(1): 97–111.

开发了喹硫平的有关物质和含量的检测方法,5 min内将5种杂质与主峰基线分离,并进行了强制降解实验和方法验证。
5 埃索美拉唑\萘普生
Esomeprazole\Naproxen
稳定性、含量、方法验证、强制降解

Stability indicating assay of Esomeprazole and Naproxen in Tablets by RP-UPLC PDA-Method

International Journal of Pharma Sciences Vol. 3, No. 2 (2013): 205-210

开发了测含量方法,等度、2 min内完成;测试了线性、精密度、稳定性及强制降解的样品。
6 盐酸度洛西汀
Duloxetine Hydrochloride
定量测定盐酸度洛西汀及其三个杂质,方法验证、强制降解、溶出度

Analysis of Duloxetine Hydrochloride and Its Related Compounds in Pharmaceutical Dosage Forms and In Vitro Dissolution Studies by Stability Indicating UPLC

Journal of Chromatographic Science, 2010 Nov;48(10):819-24.

开发定量检测盐酸度洛西汀及其三种杂质的液相方法,考察了三根色谱柱,最终选取梯度方法,16 min完成。并做了方法验证及强制降解实验;并用此方法测定了制剂的溶出度。
7 缬沙坦
Valsartan
有关物质、含量、方法验证、强制降解实验

Stability-indicating UPLC method for determination of Valsartan and their degradation products in active pharmaceutical ingredient and pharmaceutical dosage forms

Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 2010 Nov 2;53(3):483-9. doi: 10.1016/j.jpba.2010.05.022.

开发测定有关物质、测含量的方法。分开缬沙坦及其七个已知杂质。9 min完成。并做了方法验证及强制降解实验。考察了Inertsil ODS、Zorbax XDB、BEH C18,最终选取BEH C18
8 艾司西酞普兰
(来士普)
Escitalopram
含量、方法验证、与已知6个杂质分开

DEVELOPMENT AND VALIDATION OF STABILITY INDICATING RP-LC, SHORT RUNTIME METHOD FOR THE ESTIMATION OF ESCITALOPRAM IN ESCITALOPRAM DOSAGE FORM

World Journal of Pharmaceutical Research Volume 2, Issue 4, 1018-1030.

开发测定含量及有关物质的方法,3.5 min将其与6个已知杂质分开,完成方法验证。
9 盐酸吡格列酮
Pioglitazone Hydrochloride
含量、方法验证

Implementation of Quality by Design for the Development and Validation of Pioglitazone Hydrochloride by RP-UPLC with Application to Formulated Forms

ISRN Chromatography Volume 2012 (2012), Article ID 592849, 11 pages

开发测定含量的方法,5 min内完成,并进行了方法验证及强制降解实验。
10 喹硫平
Quetiapine
含量、方法验证

Development and Validation of a Stability Indicating RP-UPLC Method for Determination of Quetiapine in Pharmaceutical Dosage Form

Scientia Pharmaceutica Mar 2011; 79(1): 97–111.

开发测定含量的方法,5 min内完成,并进行了方法验证及强制降解实验,与5个已知杂质分开。
11 蒿甲醚
β-artemether
降解产物检测及研究

Relative response factor determination of β-artemether degradants by a dry heat stress approach

Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 2012 Nov;70:111-6. doi: 10.1016/j.jpba.2012.06.002.

检测蒿甲醚及其降解产物,对其降解产物进行有效分离,检测时间为12 min。
12 二甲双胍
Metformin
有关物质,与6种已知杂质分开、柱寿命测试

一种利用亲水作用色谱(HILIC)分析二甲双胍及其相关物质的UPLC方法

Waters/720004080ZH

采用UPLC方法使采集时间从30 min缩短至5 min,与已知的6种杂质进行了完全的分离,并展示了方法开发的过程。
13 布地奈德
Budesonide
手性含量

USP Method Transfer and Routine Use Analysis of Budesonide Nasal Spray from HPLC to UPLC

Waters/720004129EN

方法转换到UPLC技术,保留时间从12 min缩短到2.1 min,色谱柱在执行进样2846针后仍性能良好,压力稳定。
14 厄贝沙坦
Irbesartan
含量

USP Method Transfer and Routine Use Analysis of Irbesartan Tablets from HPLC to UPLC

Waters/720004130EN

方法转换到UPLC技术,保留时间从10 min缩短到1.8 min,色谱柱在执行进样3000针后仍性能良好,压力稳定。
15 糠酸莫米松
Mometasone Furoate
含量

USP Method Transfer and UPLC Method for Analysis of Mometasone Foroate Ointment

Waters/720004147EN

方法转换到UPLC技术,保留时间从36 min缩短到8 min,连续进样3000多针标准品与实际样品。总运行时间节约78%,流动相与样品损耗降低94%。
16 替米沙坦
Telmisartan
含量

USP Method Transfer and UPLC Method for Analysis of Telmisartan Tablets

Waters/720004133EN

方法转换到UPLC技术,保留时间从3 min缩短到0.75 min,连续进样3000次后仍性能良好,压力稳定。
17 阿莫西林
Amoxicillin
含量

USP Method Transfer of Amoxicillin Oral Suspension from HPLC to UPLC

Waters/720004078EN

方法转换到UPLC技术,保留时间从14 min缩短到4 min,连续进样2000次后仍性能良好,压力稳定。
18 多奈哌齐
Donepezil
有关物质

USP Method Transfer of Donepezil Tablets from HPLC to UPLC

Waters/720004261EN

方法转换到U P L C技术,保留时间从50 min缩短到12.5 min。
19 拉莫三嗪
Lamotrigine
有关物质

USP Method Transfer of Lamotrigine from HPLC to UPLC

Waters/720004132EN

方法转换到U P L C技术,保留时间从19 min缩短到2.15 min,连续进样3000针,进行柱效测试。
20 左炔诺孕酮炔雌醇
Levonorgestrel \ Ethinyl Estradiol
含量

USP Method Transfer of Levonorgestrel and Ethinyl Estradiol Tablets from HPLC to UPLC

Waters/720004156EN

方法转换到UPLC技术,保留时间从10 min缩短到1 min,连续进样2200针,进行柱效测试。
21 盐酸齐拉西酮
Ziprasidone
含量

USP Method Transfer of Ziprasidone HCl from HPLC to UPLC

Waters/720004079EN

方法转换到UPLC技术,保留时间从10 min缩短到1.5 min,连续进样2400针,进行柱效测试。
22 去氧孕烯/炔雌醇
Desogestrel / ethinyl estradiol
有关物质

Streamlining the Analysis of Oral Contraceptives Using the ACQUITY UPLC H-Class System

Waters/720004698EN

将两个45 min的有关物质检测方法合为一个14 min的检测方法,使杂质达到有效分离。
23 托吡酯
Topiramate
含量

The USP Method for Topiramate Assay using UPLC and Refractive Index Detection

Waters/720004643EN

分析时间由14 min缩短至2.5 min。
24 阿托伐他汀钙
Atorvastatin Calcium
有关物质检测及鉴定

阿托伐他汀片剂杂质鉴定——应用ACQUITY UPLC/Xevo G2 QTof系统

Waters/APNT134717881

开发了阿托伐他汀片剂的有关物质检测方法7 min,分离并鉴定出16个杂质,并给出杂质的具体结构。
25 厄他培南
Ertapenem
有关物质检测及鉴定

应用ACQUITY UPLC I-CLASS/Xevo G2-S QTof系统及UNIFI软件对厄他培南(Ertapenem)药物中杂质进行鉴定

Waters/APNT134758402

开发了厄他培南的有关物质检测方法12 min,分离并鉴定出19个杂质,并给出杂质的具体结构。
26 6-氨基青霉烷酸
6-aminopenicilanic acid
(6-APA)
有关物质检测及鉴定

应用ACQUITY UPLC Xevo QTof系统检测药物有关物质

Waters/APNT134714800

开发了6-氨基青霉烷酸的有关物质检测方法5 min,分离并鉴定出8个杂质,并出具报告。
27 头孢地尼
Cefdinir
有关物质检测及鉴定

市售头孢地尼(Cefdinir)药品中杂质快速自动鉴定——应用ACQUITY UPLC/Xevo G2-S QTof系统及UNIFI软件

Waters/APNT134801514

开发与质谱兼容的UPLC方法,使整个分离时间缩短至14 min,且杂质得到有效分离;应用UNIFI软件,自动得到包含各个杂质分子量、分子式及结构信息的杂质列表,共鉴定出20个杂质,使整个杂质鉴定过程高效快速、节省人力。
28 布地奈德
Budesonide
有关物质检测及鉴定

A Novel Approach Utilizing MetaboLynx and MassFragment to Facilitate Impurity Profiling of Pharmaceuticals

Waters/720002637EN

布地奈德的有关物质检测方法8 min,分离并鉴定出8个杂质,并给出结构。
29 头孢噻吩钠
Cefalotin Sodium
磷酸盐条件下进行杂质鉴定

药典方法磷酸盐流动相体系下注射用头孢噻吩钠药品中杂质的鉴定

Waters/APNT134801510

在本方案中采用二维ACQUITY UPLC系统,一维使用药典中规定的磷酸盐缓冲液、色谱柱及其他液相条件进行分离;二维采用质谱兼容的甲酸体系,连接飞行时间质谱仪(Xevo G2-S QTof),实现磷酸盐体系下的杂质鉴定。
30 头孢唑肟钠
Ceftizoxime sodium
有关物质检测及鉴定

磷酸盐流动相体系下头孢唑肟钠注射用药品中杂质的鉴定——应用二维ACQUITY UPLC技术/Xevo G2-S QTof系统

Waters/APNT134799519

采用UPLC分离方法,使有关物质检测时间缩短至8 min,使用2D技术将磷酸盐体系下的杂质进行一一解析鉴定结构。

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