Por qué es importante la norma USP 788: garantizar la seguridad del paciente mediante pruebas de partículas en inyecciones

En el mundo farmacéutico, las regulaciones estrictas son cruciales para proteger a los pacientes y garantizar la eficacia de los productos. Una regulación importante es la Farmacopea de los Estados Unidos, capítulo 788 (USP 788), que proporciona directrices para analizar las partículas en las inyecciones. 

Pero, ¿por qué es esto importante? Las partículas en suspensión, a menudo demasiado pequeñas para ser visibles a simple vista, pueden suponer riesgos importantes, ya que limitan la vida útil de un producto y comprometen la seguridad del paciente. 

Si estas partículas subvisibles (1-100 µm) entran en el sistema circulatorio de un paciente a través de una inyección, pueden provocar inflamación o incluso obstrucciones en los vasos sanguíneos. Por eso, los medicamentos inyectables deben cumplir requisitos estrictos para minimizar este riesgo. 

El origen de estas partículas subvisibles puede variar: desde ingredientes farmacéuticos activos proteicos (API), excipientes degradados y/o partículas del sistema de envases hasta contaminantes introducidos durante la fabricación, el envasado u otros procesos externos. Esto hace que la detección y cuantificación de partículas sea una tarea fundamental, precisamente lo que pretende lograr la norma USP 788. 

Dos métodos para la norma USP 788 sobre partículas en inyecciones 

La USP 788 especifica dos métodos para determinar las partículas en suspensión: Método 1: prueba de recuento de partículas por oscurecimiento de la luz y Método 2: prueba de recuento de partículas microscópicas.¹ 

El contador de partículas por oscurecimiento de luz (LO) es un instrumento que utiliza una fuente de luz y un detector para determinar el tamaño y la concentración de las partículas suspendidas en una muestra específica.

El instrumento mide el grado de bloqueo de la luz causado por partículas individuales haciendo pasar la muestra a través de una abertura estrecha. 

La oscurecimiento de la luz es un método comúnmente utilizado para cuantificar partículas en los rangos de tamaño ≥ 10 µm y ≥ 25 µm, aunque también puede medir partículas tan pequeñas como 2 µm. Sin embargo, esta técnica tiene sus limitaciones. Presenta dificultades para contar con precisión las partículas en formulaciones de alta viscosidad y se enfrenta a retos a la hora de evaluar la información morfológica de las partículas.^{2 A menudo}, las partículas transparentes y no esféricas no oscurecen adecuadamente la luz y, por lo tanto, suelen ser subestimadas por este método^.2

La necesidad de mejorar la tecnología de análisis y ensayo de partículas en suspensión 

Dada la importancia crítica del desarrollo de terapias, es fundamental comprender y controlar la estabilidad física durante todas las etapas del proceso de fabricación. Los fabricantes no pueden basarse únicamente en los estándares mínimos a la hora de comercializar un medicamento: las partículas deben caracterizarse completamente en cada etapa. 

Para lograrlo, los investigadores necesitan las herramientas más eficaces para supervisar los niveles de partículas y demostrar el control y la seguridad.Aunque la norma USP 788 recomiendautilizar técnicas de oscurecimiento de la luz y una prueba de recuento de partículas microscópicas para el análisis de partículas (método 2 de la USP 788), basarse únicamente en el oscurecimiento de la luz no basta para obtener una visión global, especialmente en el caso de formulaciones de alta viscosidad o contaminación por partículas extrínsecas. 

Esto requiere una solución que pueda proporcionar una técnica precisa y exacta para caracterizar las partículas subvisibles, así como los contaminantes. 

Imágenes de membranas en segundo plano: un cambio revolucionario para generar datos que cumplan con la norma USP 788 

Backgrounded Membrane Imaging (BMI), una técnica de imagen de alto contraste, genera datos precisos sobre partículas subvisibles (SVP) que cumplen con la norma USP 788. 

Esta técnica se ha desarrollado en el Aura System, el primer sistema que permite analizar las partículas tanto en las primeras fases de desarrollo como posteriormente, durante el control de calidad. Con el sistema Aura, se puede determinar si una partícula es resultado del propio fármaco, de un ingrediente del líquido que se ha separado de la solución, de un contaminante externo o incluso de una célula. 

BMI reinventa la obtención de imágenes de membranas con robótica moderna, procesamiento de imágenes y óptica novedosa en un formato de placa de filtro de 96 pocillos que funciona igual que un lector de placas. Además, es insensible al índice de refracción de la solución, lo que permite una medición fiable de los agregados proteicos translúcidos. 

Aprovechamiento de Aura para el recuento eficiente de partículas de acuerdo con el método 2 de la USP 788 

Siguiendo las directrices del método 2 de la norma USP 788, hemos desarrollado un protocolo de recuento de partículas eficiente y preciso para las pruebas de liberación de lotes utilizando el sistema Aura. 

Con nuestro método de alto rendimiento, el prelavado, el fondo de la membrana, el filtrado de la muestra y el lavado de la membrana después del filtrado son pasos necesarios para ejecutar con éxito un ensayo en una fracción del tiempo en comparación con los métodos tradicionales. La eficiencia se incrementa aún más cuando se combina con manipuladores robóticos, debido a la compatibilidad de la placa con robots, lo que le proporciona resultados aún más rápidos. 

Los procedimientos de lavado de membranas recomendados por la USP 788 tienen una gran ventaja: aumentan la fiabilidad del recuento de partículas. Una vez aplicada la muestra a la membrana, cualquier material soluble, como proteínas y cristales de sal, que pueda enturbiar los resultados se elimina con agua ultrapura. Y como el sistema Aura puede realizar múltiples mediciones, todas las mediciones del ensayo se pueden validar más fácilmente, lo que añade otro nivel de confianza en su precisión. 

Conclusión 

Aura Systems Generar datos precisos sobre partículas subvisibles que cumplan con la norma USP 788, complementando perfectamente la oscurecimiento de la luz, de modo que los fabricantes de medicamentos tengan una cobertura completa de todas las partículas de interés. 

Al dejar atrás las técnicas anticuadas, usted tiene el poder de tomar decisiones más inteligentes con mayor rapidez, lo que garantiza que se desarrollen terapias críticas de forma más segura y rápida para ayudar a los pacientes que lo necesitan. 

Referencias

1. https://www.uspnf.com/sites/default/files/usp_pdf/EN/USPNF/revisionGeneralChapter788.pdf 

2. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378517320300569 

3. https://www.uspnf.com/sites/default/files/usp_pdf/EN/USPNF/revisions/gc_1_rb_notice.pdf